[发明专利]一种生长因子缓释微球及其制备方法

权利要求书

1.一种生长因子缓释微球的制备方法，其特征在于，所述生长因子缓释微球由下述组分组成:

(a)磺化壳聚糖2～5份，肝素1～6份，生长因子0.001～0.01份，聚氨基酸1～15份，聚酸酐3～10份，增稠剂1～10份，水难溶性聚合物载体4～9份；所述份均为重量份；

(b)天然交联剂；

所述生长因子缓释微球的制备步骤如下：

(1)将磺化壳聚糖、肝素、生长因子与水混合均匀，得到混合溶液B；

(2)将聚氨基酸、聚酸酐、增稠剂和水难溶性聚合物载体溶于由水、二氯甲烷、三氯甲烷和丙酮组成的混合溶液C中，于50～80℃的温度下进行反应，形成均一乳液；

(3)将步骤(2)所得乳液与步骤(1)所得混合溶液B混合均匀，得到混合溶液D；

(4)待混合溶液D冷却后，向混合溶液D中加入含有天然交联剂的溶液，进行交联固化，形成交联聚合物；

(5)待交联固化结束后，向交联聚合物中加入过冷丙酮，进行脱水絮凝，然后离心分离，得到所述生长因子缓释微球；

其中，所述生长因子为TGF-β1，所述增稠剂为羧甲基纤维素，所述水难溶性聚合物载体为聚乳酸-羟基乙酸共聚物，所述天然交联剂为单宁酸。

2.如权利要求1所述的生长因子缓释微球的制备方法，其特征在于，所述(a)为：磺化壳聚糖2～4份，肝素2～5份，生长因子0.003～0.009份，聚氨基酸5～10份，聚酸酐4～8份，增稠剂3～9份，水难溶性聚合物载体4～8份。

3.如权利要求2所述的生长因子缓释微球的制备方法，其特征在于，所述(a)为：磺化壳聚糖3份，肝素4份，生长因子0.005份，聚氨基酸8份，聚酸酐5份，增稠剂7份，水难溶性聚合物载体5份。

4.如权利要求1～3任一项所述的生长因子缓释微球的制备方法，其特征在于，所述天然交联剂为2～5重量份。

5.如权利要求1所述的生长因子缓释微球的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)为：将磺化壳聚糖、肝素溶于水中，得到混合溶液A，再向混合溶液A中加入生长因子，混匀，得到混合溶液B。

6.如权利要求1所述的生长因子缓释微球的制备方法，其特征在于，所述混合溶液C中，水、二氯甲烷、三氯甲烷和丙酮的体积比为水：二氯甲烷：三氯甲烷：丙酮＝1：1：(2～4)：(1～5)；所述步骤(3)中，乳液与混合溶液B的体积比为1：3～10。

7.如权利要求1所述的生长因子缓释微球的制备方法，其特征在于，还包括步骤(6)：清洗步骤(5)得到的生长因子缓释微球，然后进行冷冻干燥。