[发明专利]一种生长因子缓释微球及其制备方法

说明书

本发明涉及一种生长因子缓释微球及其制备方法，属于医药技术领域。本发明的生长因子缓释微球包括下述组分:(a)磺化壳聚糖2～5份，肝素1～6份，生长因子0.001～0.01份，聚氨基酸1～15份，聚酸酐3～10份，增稠剂1～10份，水难溶性聚合物载体4～9份；所述份均为重量份；(b)天然交联剂。本发明将磺化壳聚糖和肝素结合使用，可增强生长因子缓释微球对生长因子的缓释能力，保持生长因子的活性。研究表明，本发明的生长因子缓释微球药物包载率高，其可以稳定释放药物，且药物释放持续时间长。

技术领域

本发明涉及一种生长因子缓释微球及其制备方法，属于医药技术领域。

背景技术

生长因子是存在于生物体内,对生物的生长、发育具有广泛调节作用的活性蛋白质或多肽类物质,控制着组织修复过程中的许多关键细胞活动。其中,TGF-β是损伤反应过程中的重要生物介质,TGF-β1是TGF-β重要的亚型之一,在胚胎软骨形成过程中,TGF-β1可以诱导原始的间充质干细胞分化形成软骨组织,并具有促进软骨细胞增殖和成熟的作用，但细胞因子稳定性不好,体内半衰期短,易被蛋白酶水解，不能在有效的时间内作用于更多的靶细胞。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足之处而提供一种具有良好缓释效果的生长因子缓释微球及其制备方法。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案为：一种生长因子缓释微球，其包括下述组分:

(a)磺化壳聚糖2～5份，肝素1～6份，生长因子0.001～0.01份，聚氨基酸1～15份，聚酸酐3～10份，增稠剂1～10份，水难溶性聚合物载体4～9份；所述份均为重量份；

(b)天然交联剂。

本发明中，肝素和磺化壳聚糖都会与交联剂反应，肝素主要作用是用于控制生长的释放，磺化壳聚糖主要作用是保护生长因子的活性。本发明将磺化壳聚糖和肝素结合使用，可增强生长因子缓释微球对生长因子的缓释能力，保持生长因子的活性。研究表明，本发明的生长因子缓释微球药物包载率高，其可以稳定释放药物，且药物释放持续时间长。

本发明通过天然交联剂将组分(a)交联固化成交联聚合物。本发明中所选用的交联剂为无毒的天然交联剂，减小了所制备微球细胞毒性的发生。

作为本发明所述生长因子缓释微球的优选实施方式，所述(a)为：磺化壳聚糖2～4份，肝素2～5份，生长因子0.003～0.009份，聚氨基酸5～10份，聚酸酐4～8份，增稠剂3～9份，水难溶性聚合物载体4～8份。

作为本发明所述生长因子缓释微球的优选实施方式，所述(a)为：磺化壳聚糖3份，肝素4份，生长因子0.005份，聚氨基酸8份，聚酸酐5份，增稠剂7份，水难溶性聚合物载体5份。申请人在大量研究中意外发现，在该特定的组成组分下，所得生长因子缓释微球的药物包载率最高，药物释放效果最为稳定，且药物释放持续时间最长。

作为本发明所述生长因子缓释微球的优选实施方式，如下(A)～(D)中的至少一项：

(A)所述生长因子为TGF-β；

(B)所述增稠剂为羧甲基纤维素；

(C)所述水难溶性聚合物载体为聚乳酸-羟基乙酸共聚物；

(D)所述天然交联剂为单宁酸。

TGF-β是转化生长因子，转化生长因子-β(TGF-β)信号通路在成熟有机体和发育中的胚胎中都参与了许多细胞过程，这些过程包括细胞生长，细胞分化，细胞凋亡，细胞动态平衡等其它细胞功能。聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)由两种单体——乳酸和羟基乙酸随机聚合而成，是一种可降解的功能高分子有机化合物，具有良好的生物相容性、无毒、良好的成囊和成膜的性能，被广泛应用于制药、医用工程材料和现代化工业领域。