[发明专利]超稳定单分散的荧光磁性诊疗纳米探针及其制备方法和应用

说明书

本发明涉及一种超稳定单分散的荧光磁性诊疗纳米探针及其制备方法和应用，该纳米探针包括：包裹有聚乙二醇PEG的磁性纳米粒子和掺有光敏剂的CaCO₃包覆层；其中，磁性纳米粒子与CaCO₃包覆层的质量比为10：1～3，光敏剂的荷载量为8.9～10.3wt%；将抗坏血酸置于铁盐溶液中，调节溶液pH至为9~12，水热反应得到磁性纳米粒子分散液；将CaCl₂和ICG加入其中，搅拌反应，再加入Na₂CO₃和ICG反应24小时，得目的产物。本纳米探针用于在动物体内的双模态成，本发明具有血液循环时间长，肿瘤部位滞留时间长，药物靶向递送效率高，制备工艺简单等优点。

技术领域

本发明涉及纳米医药领域，特别涉及一种超稳定单分散的荧光磁性诊疗纳米探针及其制备方法和应用。

背景技术

目前胃癌是全球范围内最常见的消化道恶性肿瘤之一，系源于上皮的恶性肿瘤，其中全球40%的患者分布在中国。近年来，我国对胃癌的治疗有了很大的进展，针对胃癌处于早期胃癌、进展期胃癌和晚期胃癌不同时期，采用了不同的治疗方法，如手术切除术、化学治疗、放射治疗和放/化疗联合治疗等，但是这些医疗干预手段并没有取得理想的预期治疗效果。

随着现代医学的发展，纳米技术和纳米材料越来越多地用于肿瘤早期诊断和肿瘤治疗的研究。纳米技术和纳米材料的发展给医学领域，特别是癌症的早期诊断和治疗等方面带来了一场深刻的变革。

目前，有研究者将磁共振显像与光敏剂荧光显像的优势结合设计出荧光磁性纳米探针，但其在正常组织（如：肝，脾等）损害、肿瘤部位的滞留时间及聚集量等方面仍然很难做到尽如人意。为了减小荧光磁性纳米探针对正常组织（如：肝，脾等）的损害，增加在药物在肿瘤部位的聚集量，需要提高纳米探针对药物的荷载量，及对肿瘤部位特异性释放，从而充分发挥其在生物医学领域的应用潜力。

发明内容

发明目的：针对现有技术中存在的问题，本发明提供一种超稳定单分散的荧光磁性诊疗纳米探针及其制备方法和应用，本纳米探针用于在动物体内的双模态成，本发明具有血液循环时间长，肿瘤部位滞留时间长，药物靶向递送效率高，制备工艺简单等优点。

技术方案：本发明提供了一种超稳定单分散的荧光磁性诊疗纳米探针，其特征在于，包括包裹有聚乙二醇PEG的磁性纳米粒子和掺杂有光敏剂的CaCO₃包覆层；在所述纳米探针中，所述磁性纳米粒子与所述CaCO₃包覆层的质量比为10：1～3；所述光敏剂的荷载量为8.9～10.3wt%。

优选地，所述PEG的分子量为5000，其一端为巯基，另一端为羧基。

优选地，所述的光敏剂为二氢卟吩e6（Ce6）或吲哚菁绿ICG。

优选地，所述纳米探针的平均尺寸为5～6 nm。

本发明还提供了一种上述超稳定单分散的荧光磁性诊疗纳米探针的制备方法，包括以下步骤：（1）将抗坏血酸置于铁盐溶液中，调节pH值至9~12，搅拌混合后，水热反应，反应完成后透析得磁性纳米粒子分散液；（2）取所述磁性纳米粒子分散液离心后，去除上清液，将CaCl₂和ICG加入到新鲜制备的磁性纳米粒子中，搅拌24 h，得到MNPs@ CaCl₂/ICG悬溶液；（3）取所述MNPs@ CaCl₂/ICG悬溶液离心后，去除上清液，加入Na₂CO₃和ICG，持续反应24h，离心去除未负载药物，即得荧光磁性诊疗纳米探针。

优选地，在所述步骤（1）中，所述铁盐溶液由摩尔比为1~3:1~7的有机铁盐和无机铁盐加水搅拌溶解而成，其中，Fe²⁺和Fe³⁺的摩尔比为1：1~3。