[发明专利]一种无聚合物药物涂层洗脱支架体外释放度的测定方法

说明书

本发明公开了一种无聚合物药物涂层洗脱支架体外释放度的测定方法，包括如下步骤：步骤一、制备BA9标准曲线：配制洗脱液；配制BA9标准贮备液；配制BA9标准稀释液；制备BA9标准曲线；步骤二、体外释放度测定：样品准备；样品测定；计算释放量及释放度本发明可有效测定BA9药物涂层洗脱支架体外释放度，并且测量方法简单、高效，可为临床应用提供支持，具有重要的实用性。

技术领域

本发明涉及一种测定方法，尤其涉及一种无聚合物药物涂层洗脱支架体外释放度的测定方法。

背景技术

Biolimus A9(BA9)药物涂层洗脱支架系统为自主研发的先进医疗辅助器械，由钴铬支架组成，在没有聚合物载体的情况下涂上活性药物成分Biolimus A9，祥见发明专利申请号CN201810683595.3及CN201811397255.0。支架平台所涂的药物活性成分Biolimus A9是一种半合成的西罗莫司衍生物，具有抗增殖与西罗莫司相似的药代动力学作用。临床应用光学相干断层显像技术评估Biolimus A9支架缓释和快速释放模式对内膜增生的影响，发现缓释区内膜增生厚度更薄，更有利于减少再狭窄发生。

随着药物控释系统(DDS)技术的迅速发展，释放度的概念随之提出。释放度是指口服药物从缓释制剂、控释制剂、迟释制剂及透皮释药系统等在规定的溶剂中释放的速度和程度。理想的药物体外、体内释放性能应符合临床要求不受或少受生理与实物因素的影响。所以应有一个能反映体内基本情况的、合理的BA9洗脱支架体外释放度的试验方法，以监测药品的生产过程，并对药品进行质量控制，保证制剂的安全性和有效性。

发明内容

为了解决上述技术所存在的不足之处，本发明提供了一种无聚合物药物涂层洗脱支架体外释放度的测定方法。

为了解决以上技术问题，本发明采用的技术方案是：一种无聚合物药物涂层洗脱支架体外释放度的测定方法，包括如下步骤：

步骤一、制备BA9标准曲线：

a、配制洗脱液：配置吐温20含量为0.4％的PBS缓冲液作为洗脱液；

b、配制BA9标准贮备液：精密称取BA9对照品并溶于少量乙腈中，然后采用洗脱液配制浓度为25μg/mL的BA9标准贮备液，-20℃下储存；乙腈的添加量少于5％的体积分数；

c、配制BA9标准稀释液：间隔选取0～25μg/mL内的7个浓度，并通过BA9标准贮备液以及洗脱液对应配置该浓度下的BA9标准稀释液，分别放入至7个试剂瓶内；轻轻颠倒混匀，放置使多余气泡跑出；-20℃下储存；

d、制备BA9标准曲线：使用紫外分光光度计于278nm波长下按照浓度由低至高的顺序测定上述各标准稀释液的吸光度，并回归出浓度-吸光度的标准曲线方程；

步骤二、体外释放度测定：

a、样品准备：

用压力充盈装置将待测支架产品在标称压力下撑开后，转移至棕色试剂瓶中；向待测支架产品中缓慢加入适量洗脱液，并置于37℃的水浴中；此时记为0点；

b、样品测定：

量取2mL释放液作为供试液，使用紫外分光光度计于278nm波长下按照测试点1hr、2hr、6hr、24hr依次测定待测支架产品各点的释放液吸光度；

c、计算释放量及释放度：

将上述吸光度分别代入至浓度-吸光度标准曲线方程中，计算得到待测支架产品在各点处的药物释放浓度；

再分别根据公式一、公式二、公式三、公式四计算待测支架产品在1hr、2hr、6hr、24hr的药物涂层累积释放量：

C_1h×V 公式一