[发明专利]一种肠溶药用组合物及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种肠溶药用组合物及其制备方法和应用，该肠溶药用组合物的原料包括主药、肠溶性辅料、填充剂和润湿剂。本发明将主药、肠溶性辅料与填充剂充分混合后，在湿润剂的加入下进行湿法制粒，可以形成以肠溶性辅料为载体的靶向于肠道溶解释放药物的药用组合物。将其进一步应用即可制成肠溶片剂或胶囊，与传统肠溶片剂相比，不仅制备方法简单、质量可靠，易于工业化生产，而且对胃肠道刺激性低、药物释放稳定、安全系数好。

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种肠溶药用组合物及其制备方法和应用。

背景技术

某些口服药物需要做成肠溶给药，主要原因有：1、口服药物易受到胃肠道酸碱水解、酶促降解以及细菌分解的影响，在胃中不稳定的药物可以做成肠溶性制剂，以提高药物的稳定性；2、部分药物在长时间使用时，其主要副作用是对胃肠道的刺激性，解决这一问题最普遍的方法就是制备其肠溶制剂；3、少部分药物的吸收靶点在肠道，将其制成肠溶片剂实现定位释放，更加适合疾病的治疗。

目前，肠溶片剂多采用素片外包肠溶性衣膜实现片剂肠溶，但是该工艺较为繁琐，需要先通过将API与相关辅料混合、制粒后进行压片，随后将得到的素片置于包衣锅中，采用配好的肠溶性包衣液进行包衣，才能得到肠溶片。该方法工艺复杂，耗时较长，具有较低的生产效率。此外，该片剂虽然在胃中不释放，但是在进入肠道后，衣膜在碱性环境下溶解破裂，片芯与肠液接触后迅速崩解，导致药物快速释放，单位时间内小肠药物局部浓度过高，对肠粘膜具有较大刺激性，进而长期服用该药物肠道副作用明显。

发明内容

解决的技术问题：针对现有肠溶片剂存在的生产工艺复杂、耗时较长，且对肠粘膜刺激性较大的技术问题，本发明提供了一种肠溶药用组合物及其制备方法，并将其进一步应用制成肠溶片剂或胶囊。该药用组合物不仅制备方法简单、质量可靠，易于工业化生产，而且对胃肠道刺激性低、药物释放稳定、安全系数好。

一种肠溶药用组合物，原料包括：主药、肠溶性辅料、填充剂和润湿剂；

所述主药选自右旋酮洛芬、醋氯芬酸、阿司匹林、双氯芬酸钠、美沙拉嗪、柳氮磺吡啶、奥美拉唑、奥美拉唑钠、洛赛克奥美拉唑镁、艾司奥美拉唑、兰索拉唑、埃索美拉唑镁、泮托拉唑钠、雷贝拉唑钠、艾普拉唑、盐酸度洛西汀、氨糖美辛、呋喃妥因、比沙可啶、溶菌酶、胰激肽原酶、胸腺肽中的一种或多种；

所述肠溶性辅料选自聚丙烯酸树脂肠溶系列(Ⅱ、Ⅲ号丙烯酸树脂、L100-55、L 100、S100)、羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯(HPMCP)、醋酸纤维素酞酸酯(CAP)、聚乙烯醇酞酸酯(PVAP)或醋酸纤维素苯三酸酯(CAT)中的一种或几种的混合物。

进一步地，所述原料以重量百分比计包括：主药1％-80％，肠溶性辅料1％-45％，填充剂5％-74％，润湿剂0.1％-5％，所有原料的重量百分比之和为100％。

进一步地，所述填充剂选自乳糖、微晶纤维素、甘露醇、可压性淀粉或糊精中的一种或几种的混合物。

进一步地，所述润湿剂为水、无水乙醇或两者的混合物。

上述肠溶药用组合物的制备方法，是将主药、肠溶性辅料和填充剂混合，在润湿剂的加入下进行湿法制粒，湿颗粒干燥后，经整粒，得到肠溶药用组合物。

上述肠溶药用组合物在口服固体制剂中的应用。

包含上述肠溶药用组合物的片剂，包括肠溶药用组合物、填充剂、崩解剂、抗粘剂和润滑剂。

包含上述肠溶药用组合物的片剂，原料以重量百分比计包括：肠溶药用组合物1％-100％，填充剂1％-86％，崩解剂3％-10％，抗粘剂1％-5％，润滑剂0.25％-1％，所有原料的重量百分比之和为100％。

上述片剂的制备方法，是将肠溶药用组合物直接压片制成片剂。