[发明专利]一种他达那非衍生物及其制备方法和应用

说明书

本发明属于药物合成技术领域，具体涉及一种他达那非衍生物及其制备方法和应用；所述他达那非衍生物由他达那非、N,N’‑二甲基甲酰胺、氢氧化钾和卤代烃经微波辅助合成而得，该他达那非衍生物不仅能够破坏或抑制血管生成、有效地抑制肿瘤生长和转移的药物，而且其合成方法简单快速。

技术领域

本发明属于药物合成技术领域，具体涉及一种他达那非衍生物及其制备方法和应用。

背景技术

他达那非(Tadalafil)是一种选择性磷酸二酯酶5抑制剂，磷酸二酯酶5抑制剂可选择性地舒张肺血管、降低肺动脉压。它通过增加肺血管平滑肌和内皮细胞中cGMP浓度，舒张肺血管，降低肺血管的阻力进而降低肺动脉压。2009年美国食品药品监督管理局正式批准他达那非可用于治疗WHO Dana Point肺高血压分类第一类肺动脉高压。

目前，他达那非主要用作使ED病人重新获得阴茎勃起的能力，服用他达那非后由肠胃吸收。

原发肿瘤的生长和转移是依赖于新生血管生成的，开发和研究能够破坏或抑制血管生成、有效地抑制肿瘤生长和转移的药物(称为TA抑制剂)，是新型抗肿瘤药物研究的活跃领域之一。

由于他达那非是依靠PDE-5通过抑制cGMP的分解来提高NO的血管扩张作用，它与原发肿瘤的生长和转移是依赖于新生血管生成之间应该有某些联系，因此研发其衍生物用于肿瘤的抗治有很大的意义。

发明内容

为了解决上述问题，本发明的目的在于提供一种他达那非衍生物。

本发明的目的之二是提供了所述他达那非衍生物的制备方法，该方法将需要几个小时甚至几天的反应，缩短在一小时甚至几分钟内完成，大大缩减了反应时间；节约了生产成本。

本发明的目的之三是提供了所述他达那非衍生物的应用，将其应用在抗肿瘤药物中，有很明显的效果。

本发明是通过以下技术方案来实现的：

一种他达那非衍生物，化学结构式如下，

其中，R选自C₁～C₆烷基、卤代烃、苯基、吲哚基、吡啶基、呋喃基、吡咯基、噻唑基及以上所述基团的衍生基团。

较佳地，所述卤代烃的结构式为：R-X(Ⅲ)；其中，R选自C₁～C₆烷基、卤代烃、苯基、吲哚基、吡啶基、呋喃基、吡咯基、噻唑基及以上所述基团的衍生基团。

较佳地，所述卤代烃中的X为氯、溴、碘。

他达那非衍生物的制备方法，制备步骤如下：

(1)向反应器中加入他达那非、N,N’-二甲基甲酰胺、氢氧化钾和卤代烃，室温搅拌，微波150℃±2℃辐射反应；

(2)反应结束后过滤，所得滤液先加入甲醇、旋干，接着加入乙醚析出固体，最后烘干，制得所述他达那非衍生物；

其中，他达那非的化学结构式为：

较佳地，所述他达那非与卤代烃与氢氧化钾之间的摩尔比为1:2～2.5:5～7。

较佳地，所述他达那非与N,N’-二甲基甲酰胺之间的比为1:30～40(mmol/mL)。

较佳地，所述步骤(1)中辐射反应的反应时间为25～35min

较佳地，所述步骤(1)中搅拌时间为25～35min。

所述他达那非衍生物的应用，将所述制他达那非衍生物应用在抗肿瘤药物。