[发明专利]一种聚合物包覆姜黄素共晶/协同成分的复合纳米颗粒及其制备和在药学上的应用

说明书

本发明属于药物领域，具体涉及一种聚合物包覆姜黄素共晶/协同成分的复合纳米颗粒，包括核以及包覆在核表面的壳，所述的核为姜黄素共晶和协同成分的混合物，所述的壳为亲水性聚合物。本发明还公开了所述的复合纳米颗粒的制备方法和应用。本发明所述的制备方法，创新地利用姜黄素共晶，通过超临界抗溶剂结晶(SAS)方法成功制得了具有原位包覆结构的复合纳米颗粒。本发明提供了一种复合纳米颗粒具有更优的溶解性、稳定性和生物利用度。

技术领域

本发明属于药物技术领域，具体涉及一种姜黄素共晶的药物。

背景技术

姜黄素是从多年生草本植物姜黄的根茎中提取出来的一种多酚类化合物，传统的姜黄素一般都是用做食品染料和添加剂，近年来，大量的研究表明姜黄素具有广泛的生理活性作用，如降血脂、抗肿瘤、抗炎、利胆、抗氧化等。然而姜黄素属脂溶性化合物，难溶于水，在体外也容易被氧化，在体内吸收少，代谢过快(血浆中消除半衰期仅为7.4min)，稳定性差，制约了姜黄素在临床中的广泛应用。

近年来，关于姜黄素的剂型主要有微乳、微球、固体分散体、脂质体、磷脂复合物、胶束、纳米粒以及环糊精包合物等。以上方法尽管在溶解或口服吸收方面有一定改善，但仍有不足，如载药量低、有潜在毒性等问题。为进一步提高姜黄素在体内的生物利用度，需要在药物晶型、剂型及联合用药等方面开展深入研究。

超临界流体是指高于流体临界点，以单相形式存在的流体，其物理化学性质与在非临界状态及液体和气体有很大的不同。超临界流体的扩散系数比液体要大很多，粘度类似于气体，远小于液体，有比液体快得多的溶解溶质的速度，更有比气体大得多的对固体物质的溶解和携带能力。这对传质极为有利，缩短了相平衡所需时间，是高效传质的理想介质。

超临界流体结晶技术分为超临界流体抗溶剂结晶技术(SAS)、超临界液体快速膨胀结晶法(SEDS)；现有技术采用超临界流体结晶技术制备姜黄素颗粒的报道较少，为数不多的技术如中国专利CN 107320450 A公开的方法，将包含姜黄素-丝素的有机溶剂泵入超临界二氧化碳中，利用SEDS制得一种均匀复合的纳米颗粒。该方法制得的材料中采用了丝素，这类材料虽然来源于生物体,但生理活性太强而易受到人体排斥且性质不易控制。此外，中国专利CN 103705468 A还公开了一种类似的制备方法，其利用超声波辅助，将包含姜黄素的原料溶液加入超临界抗溶剂中，制备纳米姜黄素颗粒。

现有利用超临界结晶制备方法需采用有机溶剂，容易在制剂中残留，溶剂的残留容易导致制剂GC测试不合格，还可能影响制剂的稳定性。此外，该方法制得的纳米颗粒的粒径分布广，工艺稳定性不理想、且难于获得包覆纳米颗粒或者包封率很低、得到的材料的缓释效果以及溶出率效果有限。

发明内容

本发明第一目的在于，提供一种亲水性聚合物包覆姜黄素共晶协同成分的复合纳米颗粒，通过在姜黄素共晶/协同成分的核心表面原位包覆一层水溶性聚合物，旨在提供一种具有优异亲水性、稳定性、生物利用度和缓释效果的新药。

为解决现有技术存在的能耗高，所得到的固体粒径分布宽、难于获得包覆结构纳米颗粒、包封率很低、且制备过程中存在有机溶剂残留等的技术问题。

本发明第二目的在于，提供了一种所述的聚合物包覆姜黄素共晶/协同成分的复合纳米颗粒的制备方法，旨在创新地制得所述原位包覆形貌的纳米复合颗粒。

本发明第三目的在于，提供了所述的聚合物包覆姜黄素共晶/协同成分的复合纳米颗粒的在药学方面的应用。

本发明第四目的在于，提供了一种药物，其至少包含所述的聚合物包覆姜黄素共晶/协同成分的复合纳米颗粒。

一种聚合物包覆姜黄素共晶/协同成分的复合纳米颗粒，包括核以及包覆在核表面的壳，所述的核为姜黄素共晶和协同成分的混合物，所述的壳为亲水性聚合物。