[发明专利]一种靶向多功能纳米粒及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种靶向多功能纳米粒的制备方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：

(1)将分子量为7000-12000的聚乳酸-羟基乙酸共聚物和七甲川花菁类荧光小分子IR780溶于二氯甲烷中，然后加入内水相，冰浴条件下超声处理，再加入聚乙烯醇水溶液，再次超声后加入异丙醇水溶液，获得混合液Ⅰ，搅拌所述混合液Ⅰ2.5-3.5h后去除所述二氯甲烷，最后离心获得沉淀Ⅰ，将所述沉淀Ⅰ洗涤后以MES缓冲液重悬获得重悬液，将所述重悬液放置于4-8℃下，备用；所述混合液Ⅰ中聚乳酸-羟基乙酸共聚物、七甲川花菁类荧光小分子IR780、内水相、聚乙烯醇和异丙醇的质量体积比为50:0.5-3:0.025-0.3:80-240:0.04-0.2，所述质量体积比的单位为mg:mg:mL:mg:mL；

(2)将N-羟基硫代琥珀酰亚胺和1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐溶于MES缓冲液中，然后加入步骤(1)中获得的重悬液中，获得混合液Ⅱ，搅拌所述混合液Ⅱ2-2.5h，所述N-羟基硫代琥珀酰亚胺和1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐与步骤(1)中聚乳酸-羟基乙酸共聚物的质量比为15-25:60-75:50；

(3)将分子量≤25000的支化聚乙烯亚胺溶于MES缓冲液中，然后加入经步骤(2)处理后的混合液Ⅱ中，获得混合液Ⅲ，搅拌所述混合液Ⅲ2-2.5h后进行稀释，最后离心获得沉淀Ⅱ，将所述沉淀Ⅱ洗涤后冷冻干燥，即可；所述支化聚乙烯亚胺与步骤(1)中聚乳酸-羟基乙酸共聚物的质量比为40-50:1。

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(1)中，所述内水相为水、化疗药物的水溶液或相变材料中的一种。

3.如权利要求2所述的方法，其特征在于，所述水为双蒸水；所述化疗药物的水溶液为盐酸多柔比星水溶液或硫酸长春新碱水溶液中的一种；所述相变材料为全氟正戊烷或全氟己烷中的一种。

4.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(1)中，两次超声的条件为：超声功率为135w，超声频率为20kHz，每间隔5s超声一次，每次超声时间为5s，共超声14-17次。

5.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(1)、步骤(2)和步骤(3)中，所述搅拌的速度为40-100r/min。

6.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(1)和步骤(3)中，所述离心的速度为10000-11500r/min，离心的时间为5-8min。

7.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(1)、步骤(2)和步骤(3)中，所述MES缓冲液的浓度为0.1M，pH值为5-6。

8.如权利要求7所述的方法，其特征在于，步骤(1)中，所述聚乳酸-羟基乙酸共聚物和MES缓冲液的质量体积比50:0.8；步骤(2)中，所述1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和MES缓冲液的质量体积比60:0.8；步骤(3)中，所述支化聚乙烯亚胺和MES缓冲液的质量体积比2:8；所述质量体积比的单位均为mg:mL。

9.由权利要求1-8任一项所述的方法制备的靶向多功能纳米粒。

10.权利要求9中所述靶向多功能纳米粒在制备肿瘤基因治疗药物中的应用。