[发明专利]达沙替尼接枝型聚合物胶束、其冻干粉针剂及制备方法和应用

权利要求书

1.一种达沙替尼接枝型聚合物胶束，其特征在于，该达沙替尼接枝型聚合物胶束包括两亲性接枝型聚合物和由所述两亲性接枝型聚合物包载的达沙替尼，其中，所述两亲性接枝型聚合物包含亲水片段和疏水片段，所述亲水片段为软骨素、软骨素衍生物、多硫酸化肝素、多硫酸化肝素衍生物、透明质酸、透明质酸衍生物、低分子量肝素、低分子量肝素衍生物、未分级肝素、未分级肝素衍生物、真菌多糖、真菌多糖衍生物、海藻酸、海藻酸衍生物、壳聚糖、壳聚糖衍生物、葡聚糖和葡聚糖衍生物中的一种或多种，所述疏水片段为胆酸、熊去氧胆酸、石胆酸、鹅去氧胆酸、胆固醇、琥珀酸胆固醇单酯、氨基酸糖苷、聚己内酯和中长链脂肪酸中的一种或多种。

2.根据权利要求1所述的达沙替尼接枝型聚合物胶束，其特征在于，所述达沙替尼接枝型聚合物胶束的粒径为10-1000nm。

3.根据权利要求1所述的达沙替尼接枝型聚合物胶束，其特征在于，所述达沙替尼接枝型聚合物胶束的粒径为100-200nm；所述达沙替尼接枝型聚合物胶束中，所述达沙替尼的载药量为10～30wt％。

4.权利要求1～3中任意一项所述的达沙替尼接枝型聚合物胶束的制备方法，其特征在于，该制备方法包括以下步骤：1)将两亲性接枝型聚合物溶解或分散于水中得到接枝型聚合物胶束溶液，将达沙替尼用药学上可接受的有机溶剂溶解，与所述接枝型聚合物胶束溶液混合，得到预制溶液；或者，将两亲性接枝型聚合物和达沙替尼共同溶解或分散于药学上可接受的有机溶剂中得到溶液A，将溶液A滴加至水中得到预制溶液；2)对所述预制溶液进行超声或高压均质法处理后，除去所述有机溶剂，制得所述达沙替尼接枝型聚合物胶束溶液；或者，将所述预制溶液除去水和有机溶剂，然后以水复溶或分散并进行超声或高压均质法处理，制得所述达沙替尼接枝型聚合物胶束溶液。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤1)中，所述两亲性接枝型聚合物与所述达沙替尼的投料质量比为1∶0.1-1∶1；所述接枝型聚合物胶束中，所述两亲性接枝型聚合物的浓度为3-15mg/ml；所述两亲性接枝型聚合物包含亲水片段和疏水片段，所述亲水片段与疏水片段的摩尔比为1∶0.5-1∶5。

6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤1)中，所述药学上可接受的有机溶剂为甲醇、乙醇、丙酮、四氢呋喃、二氯甲烷、甲酰胺、N，N-二甲基甲酰胺和二甲基亚砜中的一种或两种以上的混合溶剂。

7.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤2)中，所述超声频率为10W-1000W，超声时间为5min-2h；所述高压均质法处理是通过高压均质机实施的，所述高压均质压力为200Pa-950Pa，所述高压均质循环次数为2-20次；所述除去所述有机溶剂的方法为透析、超滤或蒸发；所述除去所述预制溶液中的水和有机溶剂的方法为对所述预制溶液进行旋转蒸发，在旋转蒸发的容器壁上形成薄膜。

8.一种达沙替尼接枝型聚合物胶束冻干粉针剂，其特征在于，该冻干粉针剂由权利要求1～3中任意一项所述的达沙替尼接枝型聚合物胶束添加冻干保护剂，采用冷冻干燥法制成。

9.根据权利要求8所述的达沙替尼接枝型聚合物胶束冻干粉针剂，其特征在于，所述冻干保护剂选自葡萄糖、乳糖、蔗糖、海藻糖、右旋糖酐、甘露醇、氯化钠、氨基酸、枸橼酸盐、醋酸盐和磷酸盐中的一种或多种；所述冻干保护剂的添加体积为所述达沙替尼接枝型聚合物胶束体积的1％-20％。

10.权利要求1～3中任意一项所述的达沙替尼接枝型聚合物胶束在制备抗肿瘤药物中的应用。