[发明专利]一种用复合二维液相色谱同时测定多种精神药物的方法

说明书

本发明公开了一种用复合二维液相色谱同时测定多种精神药物的方法，其中所述复合二维液相色谱为设有分析柱和萃取柱的二维液相色谱仪，所述二维液相色谱仪的分析柱分为上段和下段，上段所用填料为微球表面键合了萘基的填料，下段所用填料为微球表面键合了苯磺酸基的填料；所述二维液相色谱仪的萃取柱为微球表面键合了羧酸基的填料；该方法包括以下步骤：（1）启动第一维泵，通过一维流动相将待测样品导入萃取柱，样品中的目标组分在萃取柱上富集与捕获；（2）启动第二维泵，通过二维流动相将样品中目标组分送入分析柱，样品中的目标组分在分析柱上分离，进入检测器进行检测。该方法分离效果好，分析时间短，可自动化处理样品。

技术领域

本发明属于药物分析领域，具体涉及精神药物的测定和分析。

背景技术

目前常用的精神药物有很多种，例如：文拉法辛、去甲文拉法辛、氨磺必利、舒必利等。2011年精神科治疗药物监测(Therapeutic drug monitoring,TDM)，对于人体血浆中精神药物的分析方法主要有液相色谱方法、液质联用检测方法等。例如：申请号201810574905.8公开了一种简便高效检测人血浆中文拉法辛及其活性代谢物O-去甲文拉法辛浓度的方法。申请号201711326671.7公开了一种用液相色谱对舒必利片的检测方法。但是以上方法都是只是针对单一精神药物的测定。

如果用现有液相色谱分析方法或液质联用检测方法来同时检测多种药物，存在以下缺点和难点：

1、一般液相色谱所使用的色谱柱为C18柱，如果两种以上药物混合在一起分析，柱子极性相差，两种物质之间的分离时间相隔长，导致分析时间长。

2、血浆中存在其他物质的干扰，导致分离度不好。

3、血浆样品进行分析一般需要复杂的前处理过程，工序繁琐，导致整个分析过程耗时长。目前从血浆中提取精神药物的研究报导中，有沉淀蛋白、液液萃取和固相萃取法，其中以沉淀蛋白居多。沉淀蛋白属快速但粗糙的净化技术，仅可去除约90-95％的蛋白质，而基质中的高盐份和其他内源性干扰物如磷脂等完全未被去除，处理后的血样易堵塞小粒径填料色谱柱，使色谱柱寿命缩短，且导致样品稀释，造成灵敏度的降低，固相萃取小柱成本较高。

4、质谱分析仪昂贵，增加企业成本和后期维修成本。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明旨在提供一种用复合二维液相色谱同时测定多种精神药物的方法，所述多种精神药物是文拉法辛、去甲文拉法辛、氨磺必利和舒必利。

为实现以上发明目的，本发明的技术方案是：

一种用复合二维液相色谱同时测定多种精神药物的方法，包括设有分析柱和萃取柱的二维液相色谱仪，所述二维液相色谱仪的分析柱分为上段和下段，上段所用填料为微球表面键合了萘基的填料，下段所用填料为微球表面键合了苯磺酸基的填料；所述二维液相色谱仪的萃取柱的填料为微球表面键合了羧酸基的填料；

所述多种精神药物为文拉法辛、去甲文拉法辛、氨磺必利和舒必利；

所述同时测定多种精神药物的方法包括以下步骤：

(1)启动第一维泵，通过一维流动相将待测样品导入萃取柱，样品中的目标组分在萃取柱上富集与捕获；

(2)启动第二维泵，通过二维流动相将样品中目标组分送入分析柱，样品中的目标组分在分析柱上分离，进入检测器进行检测；

所述液相色谱仪分析的条件包括：

柱温：40℃-45℃。

一维流动相：甲醇：乙腈：10mmoL/L-15mmoL/L磷酸铵盐水溶液＝1：(2-3)：(2-3)(v/v/v)，氨水调pH至7-7.5；第一维泵流速：0.7-0.8mL·min^-1；