[发明专利]一种缓释型磷酸泰乐菌素微囊制剂及其制备方法

说明书

本发明公开了一种缓释型磷酸泰乐菌素微囊制剂，包括按照重量百分比计的以下组分：磷酸泰乐菌素2.2‑22％；辅料78‑97.8％；上述各组分的重量百分比之和为100％。本发明所提供的缓释型磷酸泰乐菌素微囊制剂，有效药物磷酸泰乐菌素分布均匀，颗粒圆整，流动性和分散性好，易于与饲料混合；同时有效药物成分与外界隔离，达到掩味、防潮、提高药物稳定性及提高药物生物利用度的目的。本发明还公开了一种缓释型磷酸泰乐菌素微囊制剂的制备方法，工艺简单，生产效率高，可以满足流水线生产。

技术领域

本发明涉及兽药制剂技术领域，尤其涉及一种缓释型磷酸泰乐菌素微囊制剂及其制备方法。

背景技术

微囊是指用天然或合成的高分子材料作为囊膜壁壳，将固态或液态药物包裹形成微型囊体。微囊化技术在饲料和兽药方面有着广阔的发展空间。微囊作为兽药新剂型具有能够改善药物的适口性、提高药物稳定性、生物相容性以及赋予药物靶向性及缓释、控释性等一系列优越的性能，其优势具体在于：①利用微囊技术能显著提高脂溶性药物的吸收；②采用微囊技术能避免胃酸对药物的降解和肝脏对药物的破坏，显著提高药物生物利用率；③通过微囊技术可极大地改善药物的适口性和对胃肠道的刺激，降低药物的副作用。

热熔-喷雾冷凝制粒技术是目前微囊最常用的制备工艺之一。热熔-喷雾冷凝制粒技术将药物与特定辅料混合均匀后，加热使药辅混合物全部熔融，然后经过特殊的冷冻喷雾过程使药辅熔融物形成微小囊体，药物以分子状态被包裹于囊中；经筛分后，最终得到外观圆整、粒径分布均匀的药物微囊。

现有的热熔-喷雾冷凝制粒的工艺流程主要有以下5步：①药辅混合、加热熔融；将药物与相应的辅料在加热罐中搅拌混合均匀，同时加热至适当温度，使药物和辅料完全熔融。②喷雾冷凝制粒；将药辅熔融液输送至冷却塔顶部，机械喷雾，使药辅熔融液迅速冷凝成微囊颗粒。③包衣处理；利用肠溶包衣液对收集得到的微囊颗粒进行包衣处理，赋予微囊颗粒肠溶效果。该方法适用于对温度不敏感的药物。当选用PEG和PVP等水溶辅料作为骨架材料时，制得的微囊具有速释和增溶的效果，尤其适用于对温度不敏感的难溶性药物。而当选用疏水性辅料作为骨架材料时，制得的微囊颗粒具有明显的缓释效果。热熔-喷雾冷凝技术制得的微囊颗粒表面圆整光滑，也易于进行肠溶液包衣处理，赋予药物微囊肠溶效果。

另一方面，磷酸泰乐菌素是一种大环内酯类动物专用抗生素，对革兰氏阳性菌、部分革兰氏阴性菌等病原微生物具有强大的杀灭作用。其主要通过与病原微生物核蛋白体的50S亚基结合，抑制由移位酶催化的移位反应，影响菌体蛋白质的合成而产生抑菌作用。磷酸泰乐菌素在体内极易被吸收，排泄迅速，在组织内残留低，对革兰氏阳性菌、支原体有特效。磷酸泰乐菌素对猪胸膜炎放线杆菌具有非常高的活性，是治疗支原体引起的畜禽慢性呼吸道病的首选药物。

但是，目前现有的磷酸泰乐菌素制剂存在以下缺陷：

(1)磷酸泰乐菌素味极苦，适口性极差，影响猪群的采食量；

(2)泰乐菌素口服给药后容易出现剂量依赖性胃肠道紊乱(呕吐、腹泻、肠疼痛等)，这可能是由对平滑肌的刺激作用引起；

(3)泰乐菌素还可能具有一定的肝毒性；高剂量给药时，容易引起胆汁淤积、呕吐或者腹泻。

发明内容

为了克服现有技术的不足，本发明的目的之一在于提供一种缓释型磷酸泰乐菌素微囊制剂，有效药物磷酸泰乐菌素分布均匀，颗粒圆整，流动性和分散性好，易于与饲料混合；同时有效药物成分与外界隔离，达到掩味、防潮、提高了药物稳定性及提高了药物的生物利用度。所使用的辅料毒副作用小，在动物体内易于降解。

本发明的目的之二在于提供一种缓释型磷酸泰乐菌素微囊制剂的制备方法，工艺简单，生产效率高，可以满足流水线生产。

本发明的目的之一采用如下技术方案实现：