[发明专利]一种泊沙康唑起始物料对映异构体的检测方法

说明书

本发明公开了一种泊沙康唑起始物料A对映异构体的检测方法，属于药物分析检测技术领域，采用纤维素类涂覆型手型色谱柱，以正相混合溶剂为流动相对泊沙康唑起始物料A对映异构体的检测，能有效的分离并准确测定对映异构体。本发明方法简便，灵敏度高，分离度、重现性好，结果准确可靠，可用于泊沙康唑起始物料A对映异构体的检测。

技术领域

本发明属于药物分析检测领域，涉及一种泊沙康唑起始物料A对映异构体的检测方法。

背景技术

泊沙康唑（Posaconazole）是一种三唑类抗菌药，由先灵葆雅开发公司开发，2006年9月获美国FDA批准上市，该药抗菌谱广，适用于13岁以上、免疫功能低下的患者，特别是患有移植物抗宿主病的造血干细胞移植者、白血病患者和由于化疗而长期白细胞减少的患者。泊沙康唑作为抗菌药上市销售，其药品质量必须得到有效控制。药品质量一般是通过药品物理性状的观察、物理常数的测定、杂质及其限度检查、含量测定等来控制，其中药品的杂质(impurity)是药品中不具治疗作用，或对人体有危害或影响药品质量的物质，一般在药品中的含量较低，不易检测出来，但可能会严重影响药品质量，引起严重药物不良反应。物料A是合成泊沙康唑的关键起始物料之一，其对映的异构体也会参与反应，生成副产物，与泊沙康唑化学性质及其类似，制备工艺很难有效除去，最终会残留到泊沙康唑成品中。

物料A及其对应异构体的检测目前未查到文献专利报道。另外，泊沙康唑用药疗程较长，杂质控制要求应更加严格，因此，选择在泊沙康唑起始物料A中控制对映异构体的含量，从而保证终产品的质量。

泊沙康唑起始物料A化学名称：((3S,5R)-5-((1H-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-5-(2,4-二氟苯基)四氢呋喃-3-基)甲基对甲苯磺酸酯为重要的医药有机化工中间体，与其对映异构体化学结构式分别为：

物料A（3S,5R）构型 物料A对映异构体（3R,5S）构型

本发明开发了一种适用于检测泊沙康唑起始物料A对映异构体的检测方法，本方法专属性强，灵敏度高，重现性好，结果准确可靠。

发明内容

本发明的目的在于克服常规检测方法其对映异构体与杂质不能有效分离，不能准确检测对映异构体的含量，而提供一种泊沙康唑起始物料A对映异构体的检测方法，以达到准确、简单、稳定的控制其对映异构体的含量，从而保证产品的质量。

在研究过程中，本发明人发现泊沙康唑起始物料A与其对应异构体理化性质极其相近，采用手型柱（CHIRALPAK AD-H 5μm，4.6mm*250mm或者CHIRALPAK AS-H 5μm，4.6mm*250mm）和常规流动相很难分离，影响对物料A的质量控制。

发明人经大量实验和研究发现，采用纤维素类涂覆型手性色谱柱，以正相溶剂为流动相对映异构体含量进行检测，对映异构体与其他杂质进行有效分离，从而达到对映异构体进行定性、定量分析。本发明的方法能简单、快速、准确地测定泊沙康唑起始物料A对映异构体的含量。

所述纤维素类涂覆型手性柱是以硅胶表面涂覆有纤维素-三（3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯）衍生物为填料；所述正相混合溶剂为正己烷-无水乙醇-三氟乙酸-三乙胺，所述正己烷-无水乙醇-三氟乙酸-三乙胺的体积比为80~84:20~16:0.3:0.1。

优选地，所述正己烷-无水乙醇-三氟乙酸-三乙胺的体积比为82:18:0.3:0.1；

优选地，所述高效液相色谱检测采用如下任选的色谱条件：

流动相流速为0.5~1.1ml/min；

色谱柱温度为25~40℃ ；

检测器采用紫外检测器，检测波长为262nm；