[发明专利]一种吲嗪类化合物及其制备方法和应用有效
申请号: | 201811531971.3 | 申请日: | 2018-12-14 |
公开(公告)号: | CN111320621B | 公开(公告)日: | 2022-10-04 |
发明(设计)人: | 许永;向秋萍;张岩;张成;邹龄娇;王超;王蕊 | 申请(专利权)人: | 中国科学院广州生物医药与健康研究院 |
主分类号: | C07D471/04 | 分类号: | C07D471/04;A61P35/00;A61P29/00;A61P37/06;A61P31/12;A61P25/00;A61P31/04;A61K31/437;A61K31/4439;A61K31/506;A61K31/4709 |
代理公司: | 北京品源专利代理有限公司 11332 | 代理人: | 巩克栋 |
地址: | 510663 广东*** | 国省代码: | 广东;44 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 吲嗪类 化合物 及其 制备 方法 应用 | ||
1.一种吲嗪类化合物,其特征在于,所述吲嗪类化合物具有如式I所示的结构:
其中,R1选自氢、环丙基、1-环戊烯基、1-环己烯基、吡啶基、嘧啶基、呋喃基、取代的呋喃基、苯基、1-甲基-1H-吡唑基、苯磺酸基中的任意一种;所述取代的基团选自甲基、醛基。
2.根据权利要求1所述的吲嗪类化合物的制备方法,其特征在于,制备方法为路线一:
路线一具体如下所示:
其中R1与权利要求1中所述R1具有相同的范围。
3.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,在路线一中,化合物12由化合物11在乙酸和乙醇做溶剂、铁做催化剂的条件下,与氯化铵反应制备得到。
4.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,化合物13由化合物12与硼酸化物,在碳酸钾、Pd(dppf)Cl2存在下,于二甲基甲酰胺中反应得到,其中硼酸化物的结构为
5.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,化合物15由化合物14与1-氯丙烷-2-酮在丙酮中反应得到。
6.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,化合物16由化合物15在二氯甲烷和三乙胺中,与丙炔酸甲酯反应得到。
7.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,化合物17由化合物16在氢氧化钠存在的条件下,于甲醇中反应得到。
8.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,所述式I所示化合物由化合物13与化合物17在甲苯中,在2-氯-1-甲基吡啶碘、三正丁基胺存在下,80~100℃反应10~20h制备得到。
9.一种吲嗪类化合物,其特征在于,所述吲嗪类化合物具有如式II所示的结构:
R2选自氢、卤原子、醛基、羧基、羟甲基、三氟甲基、酰胺基中的任意一种;
R3选自氢、氟原子、甲基;
R4选自氢、氨基、甲氧基、酚羟基、甲氨基、二甲基氨基甲酸酯基、乙基、Boc保护的氨基、Boc保护的甲氨基、2,2-二甲基丙酸甲酯基、苄醇基或环丙甲醇基中的任意一种;
R5选自氢、卤原子、氨基或Boc保护的氨基中的任意一种;
R6选自氢、甲基、乙基、氨基或甲氨基中的任意一种;
R7选自甲基。
10.根据权利要求9所述的吲嗪类化合物的制备方法,其特征在于,制备方法包括路线二、路线三、路线四、路线五或路线六中的任意一种;
其中,路线二具体如下所示:
路线三具体如下所示:
路线四具体如下所示:
路线五具体如下所示:
路线六具体如下所示:
其中X为Cl或Br;
路线五中,所述式II-4所示化合物由化合物39直接在乙醇中,对甲苯磺酸吡啶盐存在下,60~90℃下反应1~3h制备得到;或者,由化合物39经过钯碳还原后得到化合物40,再由化合物40在乙醇中,对甲苯磺酸吡啶盐存在下,60~90℃下反应1~3h制备得到,其中R4为苄醇基;
路线六中,化合物41由化合物40'在乙腈中,碳酸钾存在下,与新戊酰氯或者二甲基氨基甲酰氯回流反应4~6h制备得到。
11.根据权利要求10所述的制备方法,其特征在于,路线二中,化合物19由化合物18与N-溴代琥珀酰亚胺在硫酸中反应过夜制备得到。
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