[发明专利]一种吲嗪类化合物及其制备方法和应用

说明书

本发明提供了一种吲嗪类化合物及其制备方法和应用，所述吲嗪类化合物具有如式I或式II所示的结构；本发明所提供的吲嗪类化合物，可以有效结合CBP/EP300溴结构域，抑制率一般可达到90％以上，具有良好的效果，并对其他溴结构域家族蛋白有很好的选择性；而且本发明提供的吲嗪类化合物结构稳定，合成方法更为简单。

技术领域

本发明涉及化学医药技术领域，具体涉及一种吲嗪类化合物及其制备方法和应用。

背景技术

溴结构域是一类进化保守，可以介导蛋白-蛋白相互作用的模块。溴结构域是组蛋白乙酰化的读者，可特异性识别组蛋白乙酰化赖氨酸残基，从而影响靶基因的转录和翻译，该蛋白复合的功能异常与多种疾病的发生相关，这使得溴结构域蛋白成为一类新颖的靶点。溴结构域蛋白的抑制剂具有重要的生物学意义，例如已有大量化合物被报道其在癌症、炎症疾病及自身免疫疾病、败血症、病毒感染等疾病具有疗效。

溴结构域蛋白因首先在果蝇基因中发现而得名，自此溴结构域蛋白在很多核蛋白中发现，如组蛋白乙酰转移酶(HATs)，ATP依赖的染色质重塑复合物，甲基转移酶和转录共激活因子等。人类蛋白质组编码的61种溴结构域，目前存在于46个不同的核蛋白和胞质蛋白中。溴结构域蛋白家族根据其功能可划分为8个亚家族。其中组蛋白乙酰化转移酶是其中一类，它包括：CBP、EP300、P/CAF和GCN5等。CBP与EP300为同源蛋白。

CBP/EP300是cAMP反应元件结合蛋白CREB的多功能转录辅激活因子，它参与多种生理过程：细胞周期调控、细胞分化和细胞凋亡等。CBP/EP300蛋白通过自身的HAT发挥转录因子与靶DNA之间的桥梁作用；可以抑制细胞复制，使细胞停留在G1期；CBP/EP300蛋白本身具有抑癌因子的功能，同时还参与多条抑癌信息传导通路。CBP/EP300除与复发性急性淋巴细胞白血病、RTS和神经退行性疾病有关以外，同时还与前列腺癌、炎症治疗(肺炎症和哮喘)相关等各种疾病相关。靶向CBP/EP300蛋白有助于为癌症、神经衰退行性疾病和炎症等疾病提供新的治疗策略。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种吲嗪类化合物及其制备方法和应用，这类化合物可有效抑制CBP/EP300溴结构域受体，可进一步开发成为治疗癌症、炎症疾病、自身免疫疾病、败血症、病毒感染的药物。

为达到此发明目的，本发明采用以下技术方案：

第一方面，本发明提供了一种吲嗪类化合物，所述吲嗪类化合物具有如式I或式II所示的结构：