[发明专利]用于免疫调节的嵌合核酸分子及其应用

权利要求书

1.一种嵌合核酸分子，其包含骨架部分及适体部分，其中骨架部分包含CpG序列，适体部分包含结合至淋巴细胞活化基因3(LAG-3)的适体，以及该骨架部分连接于该适体部分。

2.如权利要求1所述的嵌合核酸分子，其特征在于该骨架部分包含在其中间部分的该CpG序列，以及侧接于该CpG序列的侧翼核苷酸序列，所述侧翼核苷酸序列包含停泊序列，用于将该骨架部分连接到该适体部分。

3.如权利要求1所述的嵌合核酸分子，其特征在于该CpG序列包含回文序列。

4.如权利要求1所述的嵌合核酸分子，其特征在于该适体部分包含一或多种抗LAG-3适体，每个适体各自包含锚定序列，用于将所述适体连接至所述骨架部分。

5.如权利要求1所述的嵌合核酸分子，其中骨架部分含有两个核酸分子，其包含互补序列并形成双股区域，以及侧接于该互补序列的侧翼核苷酸序列，每个侧翼序列包含停泊序列，用于将该骨架部分连接到该适体部分。

6.如权利要求1所述的嵌合核酸分子，其中该适体部分包含2,3或4种抗LAG-3适体。

7.如权利要求1所述的嵌合核酸分子，其中

该适体部分包含第一抗LAG-3适体及第二抗LAG-3适体，该第一抗LAG-3适体包含第一锚定序列及该第二抗LAG-3适体包含第二锚定序列；以及

该骨架部分包含第一核酸分子，其包含第一核苷酸序列式5'-X-L1-Y-L2-Z-3'，其中Y是第一CpG序列，L1和L2各自是连接子，X是包含第一停泊序列的核苷酸片段，Z是包含第二停泊序列的核苷酸片段，该第一停泊序列互补于该第一锚定序列，以及该第二停泊序列互补于该第二锚定序列，使得该骨架部分的第一核酸分子与该适体部分的第一抗LAG-3适体及第二抗LAG-3适体相连接。

8.如权利要求7所述的嵌合核酸分子，其中

该适体部分进一步包含第三抗LAG-3适体及第四抗LAG-3适体，该第三抗LAG-3适体包含第三锚定序列及该第四抗LAG-3适体包含第四锚定序列；

该骨架部分进一步包含第二核酸分子，其包含第二核苷酸序列式5'-X'-L1'-Y'-L2'-Z'-3'，其中Y'是第二CpG序列，L1'和L2'各自是连接子，X'是包含第三停泊序列的核苷酸片段，Z'是包含第四停泊序列的核苷酸片段，该第三停泊序列互补于该第三锚定序列，以及该第四停泊序列互补于该第四锚定序列，使得该骨架部分的第二核酸分子与该适体部分的第三抗LAG-3适体及第四抗LAG-3适体相连接；以及

在该骨架部分，第一核酸分子的第一CpG序列互补于第二核酸分子的第二CpG序列。

9.如权利要求1至8中任一项所述的嵌合核酸分子，其中该CpG序列包含选自由以下所组成的群组的核苷酸序列：

(i)5'-AAC GTT CGA ACG TTC GAA CGT T-3'(C695FL核心部分)(SEQ ID NO:1)；

(ii)5'-AAC GTT CGA ACG TT-3'(C695d8核心部分)(SEQ ID NO:2)；以及

(iii)5'-TTC GAA CGT TCG AA-3'(C695d8'核心部分)(SEQ ID NO:3)。

10.如权利要求1至8中任一项所述的嵌合核酸分子，其中该骨架部分包含选自由以下所组成的群组的核苷酸序列：

(i)5'-TCG AAC GTT CGA ACG TTC GAA CGT T TTT-3'(C695FL)(SEQ ID NO:4)；

(ii)5'-TCG AAC GTT CGA ACG TT TTT-3'(C695d8)(SEQ ID NO:5)；以及

(iii)5'-TCG TTC GAA CGT TCG AA TTT-3'(C695d8')(SEQ ID NO:6)。