[发明专利]一种红细胞膜包封的粉防己碱PLGA纳米粒及其制备方法及其应用

说明书

本发明属于制药技术领域，具体涉及一种红细胞膜包封的粉防己碱PLGA纳米粒及其制备方法与应用。所述纳米粒的结构中包括红细胞膜、PLGA和粉防己碱，所述粉防己碱和所述PLGA结合形成粉防己碱‑PLGA纳米核，所述红细胞膜包封于所述粉防己碱‑PLGA纳米核外部。所述制备方法简便高效。该纳米制剂提高了整个药物输送体系的生物相容性，实现了粉防己碱在体内的长循环和缓释，避免了普通注射剂的血药峰浓度过高引起的毒副作用，具有良好的应用前景。

技术领域

本发明属于制药技术领域，具体涉及一种红细胞膜包封的粉防己碱PLGA纳米粒及其制备方法与应用。

背景技术

粉防己碱(Tetrandrine，TET)，又称汉防己甲素，为防己科植物粉防己(Stephaniatetrandra S.Moore)块根中提取的一种双苄基异喹啉类生物碱。现代药理学研究发现粉防己碱在抗炎镇痛、抗病毒、抗肺纤维化、抗矽肺、抗肿瘤、抗高血压、抗心肌缺血、抗心律失常等方面具有较好的效果，在临床上已普遍被用于治疗风湿痛、关节痛、矽肺病、炎性肺病、自身免疫性疾病和高血压等。

已上市的粉防己碱的制剂有“汉防己甲素片”和“汉防己甲素注射液”。但仍存在一些问题，主要为：片剂由于其水溶解性较差且存在着肝脏的首过效应，导致其吸收不完全，生物利用度低；而普通注射剂在体内很快被代谢，血药浓度维持时间短，加之粉防己碱具有一定的刺激性，静脉注射可能导致局部疼痛或静脉炎。

发明内容

为了克服现有技术中所存在的问题，本发明的目的在于提供一种红细胞膜包封的粉防己碱PLGA纳米粒及其制备方法与应用。

PLGA是指聚乳酸-羟基乙酸共聚物(poly(lactic-co-glycolic acid)。其均数分子量范围为5000-100000。

为了实现上述目的以及其他相关目的，本发明采用如下技术方案：

本发明的第一方面，提供一种红细胞膜包封的粉防己碱PLGA纳米粒，所述纳米粒的结构中包括红细胞膜、PLGA和粉防己碱，所述粉防己碱和所述PLGA结合形成粉防己碱-PLGA纳米核，所述红细胞膜包封于所述粉防己碱-PLGA纳米核外部。

进一步地，所述红细胞膜包封的粉防己碱PLGA纳米粒的粒径为130nm-180nm。所述红细胞膜包封的粉防己碱PLGA纳米粒的粒径也可以是130nm-150nm。所述红细胞膜包封的粉防己碱PLGA纳米粒的粒径也可以是150nm-170nm。所述红细胞膜包封的粉防己碱PLGA纳米粒的粒径也可以是170nm-180nm。

在本发明中，可用RPTNs来指代红细胞膜包封的粉防己碱PLGA纳米粒。

本发明的第二方面，提供前述红细胞膜包封的粉防己碱PLGA纳米粒的制备方法，至少包括如下步骤：

(1)将粉防己碱和PLGA溶于有机溶剂形成有机相；将乳化剂溶于水形成水相；

(2)将步骤(1)中的有机相缓慢加入到水相中，去除所述有机溶剂，形成纳米乳(PTNs)；

(3)制备红细胞膜；

(4)将制备好的红细胞膜挤出，得红细胞膜囊泡(RVs)；

(5)在纳米乳中加入红细胞膜囊泡，挤出，即得所述的红细胞膜包载的粉防己碱PLGA纳米粒。

所述步骤(3)、(4)也可在步骤(1)(2)之前进行。

在一种实施方式中，步骤(1)中，所述乳化剂选自泊洛沙姆、聚乙烯醇、聚乙二醇中的一种或多种。

在一种实施方式中，步骤(1)中，所述有机溶剂选自丙酮、二氯甲烷、三氯甲烷或乙酸乙酯中的一种或多种。