[发明专利]一种2-(2-氧代吡嗪-1(2H)-基)乙酸的合成方法

说明书

本发明涉及2‑(2‑氧代吡嗪‑1(2H)‑基)乙酸的合成方法。主要解决了此化合物之前没有工业化合成路线的技术问题。本发明的技术方案：一种2‑(2‑氧代吡嗪‑1(2H)‑基)乙酸的合成方法，包括以下步骤：第一步，将2‑氧代吡嗪溶解于氮,氮‑二甲基乙酰胺中，然后加入碳酸钾，最后加入2‑溴乙酸叔丁酯。反应完成后得到2‑(2‑氧代吡嗪‑1(2H)‑基)乙酸叔丁酯。第二步，将2‑(2‑氧代吡嗪‑1(2H)‑基)乙酸叔丁酯溶于二氯甲烷中，然后加入盐酸/二氧六环溶液，反应完成之后，经后处理得到2‑(2‑氧代吡嗪‑1(2H)‑基)乙酸。本发明采用了廉价易得的原料，避免复杂的后处理过程，只通过两步反应得到目标分子，易于放大。

技术领域

本发明涉及一种2-(2-氧代吡嗪-1(2H)-基)乙酸的实用性合成方法。

背景技术

2-(2-氧代吡嗪-1(2H)-基)乙酸，CAS号42352-55-6，目前合成路线，只做过毫克级的反应，拿到了一个小样做了谱图表征，不能保证以稳定的收率拿到目标化合物。

发明内容

本发明的目的是开发一种简单，通用的2-(2-氧代吡嗪-1(2H)-基)乙酸合成方法，主要解决目前没有工业化合成方法的技术问题。

本发明的技术方案：一种2-(2-氧代吡嗪-1(2H)-基)乙酸的合成方法，包括以下步骤：

第一步，将2-氧代吡嗪溶解于氮,氮-二甲基乙酰胺中，然后加入碳酸钾，最后加入2-溴乙酸叔丁酯。反应完成后得到2-(2-氧代吡嗪-1(2H)-基)乙酸叔丁酯。

第二步，将2-(2-氧代吡嗪-1(2H)-基)乙酸叔丁酯溶于二氯甲烷中，然后加入盐酸/二氧六环溶液，反应完成之后，经后处理得到2-(2-氧代吡嗪-1(2H)-基)乙酸。反应式如下：

。

第一步反应温度为室温，反应时间7小时；第二步反应温度是室温，反应16小时。

本发明的有益效果：本发明反应工艺设计合理，步骤简单，采用了廉价易得、能规模化生产的原料，避免复杂的后处理过程，只通过两步反应得到目标分子，易于放大为工业化合成，填补了2-(2-氧代吡嗪-1(2H)-基)乙酸工业化的合成空白。

具体实施方式

2-(2-氧代吡嗪-1(2H)-基)乙酸叔丁酯的合成

将10克化合物1加到1L的圆底烧瓶中，加入300mL的氮,氮-二甲基乙酰胺溶解，然后加入17克碳酸钾，最后加入24克化合物2，反应液室温搅拌7个小时。

待反应检测完成，过滤去除碳酸钾，加入900mL乙酸乙酯稀释，各用300mL水萃取两次，有机相用饱和食盐水300mL洗两次，有机相通过无水硫酸钠干燥，通过旋转蒸发仪浓缩得到粗品。粗品经过硅胶柱纯化，得到18.3克化合物3，收率83%。

1H NMR (400MHz, DMSO-d6) Shift = 8.057 (s, 1H), 7.645-7.634 (d, J=4.4 Hz, 1H), 7.371-7.360 (d. J= 4.4 Hz, 1H), 4.617 (s, 2H), 1.426 (S, 9H)。

2-(2-氧代吡嗪-1(2H)-基)乙酸的合成的合成

将6克化合物3加入到250mL圆底烧瓶，加入50mL二氯甲烷溶解，然后加入4M盐酸/二氧六环21mL，室温搅拌，反应16小时。析出的沉淀经过过滤收集，二氯甲烷洗涤，干燥后得到4克化合物4，收率92%。

1H NMR (400MHz, DMSO-d6) Shift = 8.173-8.157 (m, 1H), 7.695-7.666 (m,1H), 7.459-7.441 (m, 1H), 4.761-4.755 (m, 2H)。