[发明专利]一种制备2,3-二巯基丙磺酸钠的方法

说明书

本发明属于药物合成技术领域，具体涉及一种制备2,3‑二巯基丙磺酸钠的方法。本发明以烯丙基磺酸钠为起始原料，经过溴化反应，巯基化反应，成铅盐反应，脱铅反应，精制得到高含量的2,3‑二巯基丙磺酸钠，总收率在23.2％以上，尤其是水解后增加锌粉还原步骤时收率还可大大提高，总收率可达35～41.5％，精制的2,3‑二巯基丙磺酸钠含量达到99％以上。本发明采用硫代醋酸钾作巯化剂，再在强酸条件下水解，同时成铅后用稀硫酸进行脱铅，整个反应和处理过程中避免使用或生成对环境有影响的剧毒气体硫化氢，改善了工况条件，减少三废排放，提高了生产效率。

技术领域

本发明属于药物合成技术领域，具体涉及一种制备2,3-二巯基丙磺酸钠的方法。

背景技术

2,3-二巯基丙磺酸钠(Na-DMPS)是目前较有效的汞、砷、铜、镉等重金属的解毒药物，其结构式如下：

2,3-二巯基丙磺酸钠的现行工业合成工艺源于以下专利和文献：

1、美国专利US4382040，采用了烯丙基溴为起始原料，将烯丙基磺酸钠在水中进行加成，溴化反应液中加入用硫化氢饱和的29％硫氢化钠水溶液，室温反应16h，用硫化氢脱铅。文献报道总收率达30.6％，成品纯度达到99％(碘量法)。

2、陈方方(中国医药工业杂志，1991，Vol.22No.11)，以氢氧化钾水溶液与硫化氢气体反应，所获得的硫氢化钾水溶液与2，3-二溴丙磺酸钠反应液发生巯基化反应(25℃×20h)，硫化氢脱铅得到目标产品，含量大于98％，以烯丙基磺酸钠计，总收率11.4％。

3、王春煜(CN1432566A)，主要反应条件与前者基本相同，主要区别在反应时间缩短一半(10h)，原文献未披露收率和纯度水平。

4、滕鑫等(染料与染色，2008，Vol.45No.2)，主要区别在巯基化反应温度和时间(50℃×8h)，未披露产率和产品纯度。

5、王秋伟等(广东化工，2010，Vol.10No.37)，主要区别在巯基化反应时间36h，成盐是用氯化汞，硫化氢脱铅，以烯丙基磺酸钠计，总收率20％，未披露产品纯度。

6、季俊虬等(CN102531981A)，主要是加压条件下用硫化氢制备硫氢化钠溶液，加压条件下进行巯基化反应，硫化氢脱铅，以烯丙基磺酸钠计，总收率为40.75％，成品纯度大于99％。

7、季俊虬等(CN106478476A)，巯化剂用硫氢化钠固体，用醋酸锌提纯，接着用硫化氢脱锌，总收率16.1％，成品纯度大于99％。

上述报道巯化剂使用的都是硫氢化钠(钾)，巯化反应完后都用醋酸调pH至4-5，期间会有大量的剧毒气体硫化氢产生，并且脱铅反应都是用的硫化氢气体，造成环境污染严重。并且有的专利使用到加压条件，工业化生产对设备要求苛刻，还有专利用醋酸锌代替醋酸铅对二巯基丙磺酸钠进行提纯，但由于锌盐能够溶于水，其通过加入不良溶剂乙醇使产物析出，这势必会导致产物中含有大量的无机盐，故其对锌盐进行了多次结晶纯化，整个操作过程相对繁琐，生产周期长。

发明内容

本发明的目的在于提供一种操作简便，对环境友好，生产效率高，适合工业化生产的高含量2,3-二巯基丙磺酸钠的制备方法。

本发明的制备2,3-二巯基丙磺酸钠的方法包括以下步骤：

a)巯基化反应：用硫代醋酸钾作为巯化剂与2,3-二溴丙磺酸钠进行巯化反应，反应完毕后在强酸条件下水解，水解完毕后将反应液pH调至4～5，得巯基化反应液；

b)成铅盐反应：将醋酸铅水溶液加入步骤a制得的巯基化反应液中，生成不溶的2,3-二巯基丙磺酸铅盐络合物，反应完毕后通过过滤分离出2,3-二巯基丙磺酸铅盐络合物；