[发明专利]10α-甲氧基-9;10-二氢麦角醇的制备新方法

说明书

本发明公开了一种产品收率高和产品质量好，工艺简单易行，适宜于工业化生产的10α‑甲氧基‑9,10‑二氢麦角醇的制备方法。该10α‑甲氧基‑9,10‑二氢麦角醇的制备方法，包括以下步骤：S1、制备中间体，将麦角酸与甲醇发生甲氧基化反应，纯化后，得到中间体10α‑甲氧基‑9,10‑二氢麦角酸甲酯；S2、将中间体10α‑甲氧基‑9,10‑二氢麦角酸甲酯与还原剂发生反应，纯化后，得到10α‑甲氧基‑9,10‑二氢麦角醇。采用该10α‑甲氧基‑9,10‑二氢麦角醇的制备方法反应条件温和，易于操作，产品质量好，收率高，总收率达75％以上，有利于工业化推广应用。

技术领域

本发明涉及化学合成技术领域；尤其是一种10α-甲氧基-9,10-二氢麦角醇的制备方法。

背景技术

尼麦角林在临床上主要应用于老年人认知、感情及行为障碍的治疗，尤其适用于血管性的老年痴呆。尼麦角林的药理作用主要作用于α受体从而引起血管扩张而被视为一种血管活性药物。近年来的体外研究、动物试验和临床试验揭示了其广泛的药理作用和临床应用适应症。

10α-甲氧基-9,10-二氢麦角醇，分子式为C17H22N2O2，CAS No.:35121-60-9，为红棕色粉末。它是合成尼麦角林的重要中间体，同时也是尼麦角林主要代谢产物。目前国内生产较少，主要靠进口的化工产品。

其结构式如式1所示。

目前，关于报道10α-甲氧基-9,10-二氢麦角醇较少。专利CN107936010A公开了一种尼麦角林的方法中，所述麦角醇与甲醇在酸性条件下，发生甲氧基化反应，纯化后得10α-甲氧基-9,10-二氢麦角醇。面对日益提高的市场需求量和产品质量要求，现有的以麦角醇为麦角醇与甲醇在酸性条件下制备10α-甲氧基-9,10-二氢麦角醇合成技术难以达到，主要有如下缺点： (1)反应条件苛刻，难以控制；(2)反应困难，转化率低，成本较高；(3)副产物较多，难以纯化；(4)产品质量差。

因此，本领域急需找到一种提高产品的收率和产品质量的同时，降低生产成本、操作步骤简单的纯化方法，以克服上述现有技术中存在的缺陷，满足工业化生产的需求。

发明内容

本发明的目的在于提供一种产品收率高和产品质量好，工艺简单易行，适宜于工业化生产的10α-甲氧基-9,10-二氢麦角醇的制备新方法。

本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：一种10α-甲氧基-9,10-二氢麦角醇的制备新方法，包括以下步骤：

S1、制备中间体，将麦角酸与甲醇发生甲氧基化反应，纯化后，得到中间体10α-甲氧基 -9,10-二氢麦角酸甲酯；

S2、将中间体10α-甲氧基-9,10-二氢麦角酸甲酯与还原剂发生反应，纯化后，得到10α -甲氧基-9,10-二氢麦角醇。

进一步的，所述的10α-甲氧基-9,10-二氢麦角醇的制备方法，在步骤S1中将麦角酸与甲醇发生甲氧基化反应的具体步骤为：

S11、避光下将麦角酸加入到甲醇和硫酸混合液中转移至光化学反应器，控制淬灭温度 10±5℃，开启紫外灯照射反应10-18小时，光照反应结束；其中，所述麦角酸与甲醇和硫酸混合液的重量比为1:10-50；其中，甲醇和硫酸混合液中甲醇和硫酸混合液的重量比为1.0-10.0:1.0；

S12、控制淬灭温度10±5℃，将反应液加入到添加有机溶剂的纯化水中淬灭；

S13、控制温度10±5℃，滴加碱溶液调节pH至9.6±0.2，静置分层，水相用有机溶剂萃取两次；合并有机相，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压蒸馏除去有机溶剂，加入有机溶剂减压带蒸，带蒸完毕，冷却到0℃，搅拌2-3小时，过滤，用有机溶剂洗涤滤饼，滤饼产品在65±5℃下真空干燥7-8小时，得到中间体；