[发明专利]一种pH敏感脂质体的制备方法

说明书

本发明涉及一种pH敏感脂质体的制备方法，属于制药领域，所述制备方法包括以下步骤：首先称取卵磷脂、胆固醇和Fmoc‑His于玻璃容器中，向玻璃容器中加入乙醇溶解，得混合液；然后向混合液中加入姜黄素无水乙醇溶液，混匀，减压蒸发除去有机溶剂至干成膜；然后加入磷酸缓冲盐溶液溶解，超声3‑5 min使其充分混合，混合均匀后得到黄色浑浊溶液，即为pH敏感脂质体。通过该方法制备的脂质体具有pH敏感性，同时解决了脂溶性药物不易溶于水的难题,同时还可降低被包封药物的毒性。

技术领域

本发明属于制药领域，具体地，涉及一种pH敏感脂质体的制备方法。

背景技术

脂质体是指将药物包封于类脂质双分子层内而形成的微型泡囊体。因其具有靶向性、稳定性、缓释型和低毒性等特点而在药物传递体系中发挥着重要的作用。肿瘤区域具有与正常组织相比特殊的微环境，如pH偏低，温度偏高(pH＜6.0，约39-42℃)以及部分酶过度表达等特点，造成脂质体中的药物释放受限，难以发挥药物的治疗作用。pH敏感脂质体结构中的脂质双分子层的稳定性随环境pH变化而变化，同时也可称其为酸敏脂质体。它不仅能够提高脂质体的靶向性，还能够促进药效的充分发挥并提高基因的表达水平。

姜黄素(CUR)是从姜科植物姜黄中提取的一种酚类化合物,是中药姜黄的主要活性成分。研究表明,CUR是一种安全有效的具有抗癌、抗炎、抗氧化等多种作用的药物，其中姜黄素在用于预防和治疗肿瘤，对多种肿瘤细胞的产生、增殖、转移均具有抑制作用。但是，CUR不溶于水，且水溶液在中性至碱性pH条件下不稳定，其水溶液4℃下存放三天，体外抗癌活性明显下降。因此，针对此脂溶性治疗药物，如何制备性能优异的pH敏感脂质体是抗肿瘤研究领域的重点课题。

发明内容

针对上述情况，本发明的目的在于提供一种pH敏感脂质体的制备方法。通过该方法制备的脂质体具有pH敏感性，同时解决了脂溶性药物不易溶于水的难题，提高生物利用度，同时还可降低被包封药物的毒性。

为了实现上述目的，本发明采用的具体方案为：

一种pH敏感脂质体的制备方法，包括以下步骤：

步骤一、称取卵磷脂、胆固醇和Fmoc-His于玻璃容器中，向玻璃容器中加入乙醇溶解，得混合液；

步骤二、向混合液中加入姜黄素无水乙醇溶液，混匀，减压蒸发除去有机溶剂至干成膜；然后加入磷酸缓冲盐溶液溶解，超声3-5min使其充分混合，混合均匀后得到黄色浑浊溶液，即为pH敏感脂质体。

作为对上述方案的进一步优化，在步骤一所述乙醇溶解过程中，采用超声辅助溶解。

作为对上述方案的进一步优化，所述超声的频率为30KHZ，温度为30℃，时间为5min。

作为对上述方案的进一步优化，步骤二所述CUR无水乙醇溶液中姜黄素的含量为0.05～0.15mg。

作为对上述方案的进一步优化，步骤二所述减压蒸发的相对压力为-0.01MPa，温度为35-50℃。

作为对上述方案的进一步优化，步骤一所述卵磷脂为大豆卵磷脂。

作为对上述方案的进一步优化，卵磷脂和胆固醇的质量比为3:1～8:1；Fmoc-His的含量为3.5～12.5mg；姜黄素含量为0.1～0.3mg；磷酸缓冲盐溶液的加入量为15～30mL。

作为对上述方案的更进一步优化，所述卵磷脂的质量为0.08g，胆固醇的质量为0.01g；Fmoc-His的含量为12.5mg；姜黄素的含量为0.1mg；磷酸缓冲盐溶液的加入量为30mL。

作为对上述方案的进一步优化，所述磷酸缓冲盐溶液的pH为7.4。

有益效果：