[发明专利]一种烯烃化雌激素类化合物及其制备与应用

说明书

本发明涉及一种烯烃化雌激素类化合物(I)及其制备方法，以及其在制备抗肿瘤药物中的应用。本发明的有益效果主要体现在：(1)本发明提供的烯烃化雌激素类药物结构新颖，具有良好的抗肿瘤活性，尤其是对于乳腺癌细胞系MCF‑7和前列腺癌细胞系PC‑7具有优异的抑制活性。(2)本发明提供的烯烃化雌激素类药物的制备方法，只需一步便可高产率制得烯烃化雌激素类药物，具有简单、高效、便捷等特点。

(一)技术领域

本发明涉及一种烯烃化雌激素类化合物及其制备方法，以及其在制备抗肿瘤药物中的应用。

(二)背景技术

内分泌失调会诱发的各类疾病，如乳腺癌、宫颈癌、前列腺癌、子宫内膜癌、卵巢多囊综合症及各类更年期症状等，而其中雌激素失调是主要因素。目前，雌激素依赖性癌症也已成为威胁人类生命安全的重大疾病，其具有恶性肿瘤常见的生长快、易转移、不易根治、高致死等特点。目前调节雌激素的药物有很多，雌激素酮和雌二醇是其中常用的两种，主要用于治疗乳腺癌、前列腺癌以及子宫内膜癌等，它们主要通过介导MAPK信号通路来下调雌激素水平，从而实现ER蛋白酶的活性调节。

雌激素类药物由于存在羟基基团而难以被修饰，传统对于这类药物修饰的一般需要先对羟基进行保护，再在羟基的其他位点进行修饰，最后脱保护，实现修饰。这需要通过很长的步骤以及严格的条件，并且产率很低，因此对雌激素类抗肿瘤药物的简便重新修饰已然成为药物专家研究的新的方向。

(三)发明内容

本发明目的是提供一种具有良好的抗肿瘤活性烯烃化雌激素类化合物及其制备方法，以及其在制备抗肿瘤药物中的应用。

本发明采用的技术方案是：

一种烯烃化雌激素类化合物，其结构如下式之一所示：

本发明还涉及制备所述烯烃化雌激素类化合物的方法，所述方法包括：

(1)将式(II-1)～(II-3)所示之一雌激素类药物溶于乙腈溶剂中，

加入丙烯酸甲酯、钯催化剂、氧化剂，于70～80℃反应10～15小时；

所述钯催化剂为下列之一：醋酸钯，氯化钯，二乙酰丙酮钯，优选为二乙酰丙酮钯；

所述氧化剂为下列之一：过硫酸钾，二氧化锰，二醋酸碘苯，叔丁基过氧化氢，优选为过硫酸钾；

(2)步骤(1)反应液加入饱和NaCl水溶液，用二氯甲烷萃取，取有机层干燥、过滤、旋蒸去除溶剂，得粗品；

(3)将粗品进行硅胶柱层析，以乙酸乙酯和石油醚的体积比为1:3～10的溶液为流动相，TLC跟踪收集Rf值为0.3～0.5的洗脱液，收集得到的洗脱液经减压除去溶剂，干燥，得到所述烯烃化雌激素类药物。

所述雌激素类药物、丙烯酸甲酯、钯催化剂、氧化剂物质的量之比为1：1～5：0.1～2：1～6，优选为1：2：0.1：2。

本发明还涉及所述烯烃化雌激素类化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。

具体的，所述肿瘤为乳腺癌或前列腺癌，所述药物为制备治疗乳腺癌或前列腺癌的药物。

本发明的有益效果主要体现在：(1)本发明提供的烯烃化雌激素类药物结构新颖，具有良好的抗肿瘤活性，尤其是对于乳腺癌细胞系MCF-7和前列腺癌细胞系PC-7具有优异的抑制活性。(2)本发明提供的烯烃化雌激素类药物的制备方法，只需一步便可高产率制得烯烃化雌激素类药物，具有简单、高效、便捷等特点。

(四)具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明进行进一步描述，但本发明的保护范围并不仅限于此：

实施例1：制备烯烃化雌激素酮