[发明专利]一种盐酸美金刚缓释胶囊及其制备方法

说明书

本发明涉及制药领域，公开了一种盐酸美金刚缓释胶囊及其制备方法，包括胶囊和盐酸美金刚缓释微丸，盐酸美金刚缓释微丸由里至外依次包括空白丸芯、主药层、缓释包衣层；主药层中包括盐酸美金刚和粘合剂；缓释包衣层中包括缓释材料、抗粘剂、致孔剂和增塑剂，缓释材料为醇溶性材料；盐酸美金刚缓释胶囊中包括以下重量份的原料：空白丸芯100‑150份，盐酸美金刚28份，粘合剂11‑17份，缓释材料5‑14份，抗粘剂4‑10.1份，致孔剂2.5‑6.5份，增塑剂1.2‑3.1份。本发明的盐酸美金刚缓释胶囊与原研药在药效上能够保持高度的一致性，并且其释放曲线对乙醇的抗干扰能力更强。

技术领域

本发明涉及制药领域，尤其涉及一种盐酸美金刚缓释胶囊及其制备方法。

背景技术

阿尔兹海默症(Alzheimer’s Disease，AD)是一种中枢神经系统退行性疾病，是老年 期痴呆最常见的一种类型。一种脑细胞(神经元)恶化的不可逆进行性紊乱，其导致认知功能、 主要记忆、判断和推理、运动协调性和图形识别的丧失。在该疾病的晚期，所有的记忆和智 力功能都可能丧失。患有阿尔茨海默症的人在记忆、判断和思考方面存在问题，从而使其难 以工作或参与日常生活。它和老年性痴呆，即与老龄有关的智力退化(智能丧失)有关联。老 年性痴呆被定义为两种主要类型：由广义的萎缩症引起的阿尔茨海默型和由血管问题引起的， 主要是中风等。在80岁以上的人中，20％患有阿尔茨海默症。尽管有能改善症状的药物，但 阿尔茨海默症目前不能被治愈。据WHO在2012年4月公布数据显示，全世界有近3560万 AD患者，预计人数到2030年翻一番(6570万)，到2050年将达到现在的三倍。我国AD患 者有600万左右，预计到2025年我国将有1000万AD患者。

1982年，德国梅尔兹公司(Merz)发现了美金刚的中枢神经系统活性后，对其进行了 深入的研究。1986年，美金刚作为一种痴呆症治疗药物进入临床试验，1989年正式在德国上 市，商品名为随后美金刚的NMDA受体抑制作用得到了确认，2000年6月，德国Merz公司和美国森林制药公司(Forest Lab)在美国启动了治疗阿尔茨海默病及其他中枢神经系统疾病 的临床试验。同时，丹麦灵北制药公司(Lundbeck)获得了产品转让。2002年2月20日，欧洲专利药品委员会(CPMP)批准了Lundbeck公司的盐酸美金刚用于治疗中度至重度AD症，商品名为Namenda。同年8月美金刚在德国上市，2003年10月以商品名Namenda在美 国上市。2010年，FDA批准了Forest Lab和Merz公司联合开发的盐酸美金刚缓释胶囊 NamendaXR用于一日1次口服治疗中度至重度AD患者。美金刚目前在欧洲被批准用于中 重度到重度AD的治疗，并且在美国被用于中度到重度AD的治疗。

专利CN201410830047公开了一种用于治疗阿尔茨海默症的缓释制剂及其制备方法， 所述缓释制剂由缓释片芯和速释外层组成，所述速释外层包裹缓释片芯；按每片的重量计， 所述缓释片芯主要由下述重量的原辅料制备而成：盐酸美金刚4.5-30mg，缓释材料45-160mg， 润滑剂0.5-10mg，所述速释外层主要由下述重量的原辅料制备而成：盐酸美金刚0.5-20mg， 填充剂330-370mg，润滑剂2-15mg，崩解剂13-17mg。该发明所制得的缓释制剂起效快、作 用时间持久、稳定的效果，提高病人的依从性。但是此专利剂型为缓释片剂，与原研制剂剂 型不同，因此在一致性上无法比较。

专利CN201410073178公开了一种盐酸美金刚缓释制剂，包括盐酸美金刚缓释迷你片， 所述盐酸美金刚缓释迷你片由片芯和包衣膜组成，所述包衣膜的重量是片芯重量的0-30％。 该发明缓释迷你片的生产设备简单，与普通片相似，仅需改变冲头直径大小，容易实现工业 生产。迷你片在工艺参数确定后，压制出片剂的大小基本一致，基本不存在批内或批间差异 的问题，质量更易控。同样地，但是该专利剂型为缓释片剂，与原研制剂剂型不同，因此在 一致性上无法比较。