[发明专利]一种醋酸甲羟孕酮的制备方法

说明书

本发明公开了一种醋酸甲羟孕酮的制备方法，包括以次甲基物为原料，钯碳为催化剂，环己烯为还原剂，在有机溶剂中反应，生成过渡中间体和醋酸甲羟孕酮的混合物，再加入盐酸，使其中的过渡中间体转位为醋酸甲羟孕酮，其中：所述有机溶剂选自：乙醇、乙酸乙酯、甲醇、异丙醇、以及丙酮中的一种或任意两种以上的混合溶剂；所述加热反应的温度为：40～80℃。本发明的方法无需使用具有毒性且无法回收的DMF，改用可回收且无毒害的醇类、酯类、酮类有机溶剂，对环境友好，属于一种绿色工艺路线，且得到的产品符合中国药典的规定，可以替代现有制备工艺。

技术领域

本发明属于化学制药技术领域，具体地说，是关于一种醋酸甲羟孕酮的制备方法。

背景技术

醋酸甲羟孕酮又名安宫黄酮体，是一种常用药品，主要用于痛经、功能性闭经、功能性子宫出血、先兆流产或习惯性流产、子宫内膜异位症、治疗晚期乳腺癌、子宫内膜腺癌及肾癌等。大剂量可用作长效避孕针。除此之外的作用还体现在月经来潮因子宫内膜失去雌激素和孕激素的支持发生脱落后，能继续人为地补充雌激素或孕激素、特别是孕激素，使“无援”的子宫内膜继续得到支持，保持继续增厚的水平，这样子宫内膜牢固地生长在子宫壁上，为受精卵植入做好了准备，实现推迟月经的目的。

现有的醋酸甲羟孕酮制备方法是以甲地孕酮物为原料、钯碳作催化剂、环己烯为还原剂，置于N,N-二甲基甲酰胺(DMF)溶剂中，加热到120℃左右，高温下反应数小时后生成过渡中间体和醋酸甲羟孕酮的混合物，然后滤去钯碳，降低温度，加入盐酸，使其中的过渡中间体转位为醋酸甲羟孕酮，最后通过精制得到纯度含量符合要求的醋酸甲羟孕酮。

这种方法需要使用低毒的DMF，并且高温120℃左右，DMF有可能残留在成品中，经人体服用后易危害身体，而且，DMF在废水中难以被微生物代谢，从而造成对环境的污染。

因此有必要开发一种环境友好型的制备方法，以克服环境污染的问题。

发明内容

本发明的目的就在于改进现有醋酸甲羟孕酮的制备方法采用具有毒性且不可回收的DMF作为反应溶剂，给环境造成污染的问题，从而提供一种环境友好型醋酸甲羟孕酮的制备方法。

为实现上述目的，本发明的醋酸甲羟孕酮的制备方法，包括以次甲基物为原料，钯碳为催化剂，环己烯为还原剂，在有机溶剂中反应，生成过渡中间体和醋酸甲羟孕酮的混合物，再加入盐酸，使其中的过渡中间体转位为醋酸甲羟孕酮，其中：

所述有机溶剂选自：乙醇、乙酸乙酯、甲醇、异丙醇、以及丙酮中的一种或任意两种以上的混合溶剂；

所述反应的温度为：40～80℃。

根据本发明的优选实施例，所述次甲基物与钯碳使用量的质量配比范围为：1：0.1～1：1。

根据本发明的另一个优选实施例，所述次甲基物与环己烯使用量的质量配比范围为：1：0.05～1：5。

根据本发明，所述反应为加热反应或加热到回流状态；进一步的，所述反应的时间为3～7小时。

根据本发明，所述方法还包括对得到的醋酸甲羟孕酮进行精制的步骤。

进一步的，所述的精制依次包括冷却结晶、过滤、脱色、以及重结晶的步骤；其中，所述的脱色采用二氯甲烷和甲醇的混合溶剂或者乙酸乙酯和乙醇的混合溶剂。

本发明的醋酸甲羟孕酮的制备方法具有以下有益效果：

1、由于无需使用具有毒性且无法回收的DMF，改用可回收且无毒害的醇类、酯类、酮类有机溶剂，因此对环境友好，属于一种绿色工艺路线。

2、反应温度相比现有使用DMF的工艺更低，且得到的产品符合中国药典的规定，可以替代现有制备工艺。

具体实施方式