[发明专利]一种维持载药红细胞生物活性同时提高其载药量的方法有效
申请号: | 201811559344.0 | 申请日: | 2018-12-19 |
公开(公告)号: | CN109730975B | 公开(公告)日: | 2021-07-09 |
发明(设计)人: | 苏靖;邱明丰;袁伟恩;张秀梅;郭朋程;徐恩格;吴欣怡;刘思雨 | 申请(专利权)人: | 上海交通大学 |
主分类号: | A61K9/50 | 分类号: | A61K9/50;A61K47/46 |
代理公司: | 上海光华专利事务所(普通合伙) 31219 | 代理人: | 许亦琳;余明伟 |
地址: | 200240 *** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 维持 红细胞 生物 活性 同时 提高 药量 方法 | ||
1.一种维持载药红细胞生物活性同时提高其载药量的方法,至少包括以下步骤:
(1)向低渗葡聚糖药液中加入红细胞,第一次孵育;所述低渗葡聚糖药液是指,含有葡聚糖、氯化钠和需要负载于红细胞上的目的药物的低渗水溶液;所述葡聚糖的分子量为10000-70000;所述低渗葡聚糖药液中,以所述低渗葡聚糖药液总量为基准计,所述低渗葡聚糖药液的组成成分包括:目的药物1mg/mL-10mg/mL,质量分数为0.4%-0.6%的氯化钠,质量分数为2%-20%的葡聚糖,溶剂为水;
(2)向步骤(1)中孵育后的混合物中加入高渗液,第二次孵育,使低渗葡聚糖药液中的目的药物包封于红细胞中,离心洗涤除去葡聚糖,得到载药红细胞;以所述高渗液总量为基准计,所述高渗液的组成成分包括:质量分数为2.5-5.5%氯化钠、1-10mg/ml丙酮酸钠和2-20mg/ml葡萄糖,溶剂为水。
2.如权利要求1所述的维持载药红细胞生物活性同时提高其载药量的方法,其特征在于,步骤(1)中,所述红细胞与低渗葡聚糖药液的体积比为1:(4-20)。
3.如权利要求1所述的维持载药红细胞生物活性同时提高其载药量的方法,其特征在于,步骤(1)中,所述红细胞为压积红细胞。
4.如权利要求1所述的维持载药红细胞生物活性同时提高其载药量的方法,其特征在于,述压积红细胞的制备方法至少包括以下步骤:动物全血离心分离,去除血浆和白细胞,洗涤后得到所述压积红细胞。
5.如权利要求1所述的维持载药红细胞生物活性同时提高其载药量的方法,其特征在于,还包括以下特征中的一项或多项:
a.步骤(1)中,第一次孵育的温度为:0-10℃;
b.步骤(1)中,第一次孵育的时间为10-60min;
c.步骤(2)中,高渗液与低渗葡聚糖药液的体积比为1:(4-20);
d.步骤(2)中,第二次孵育的温度为:30-40℃;
e.步骤(2)中,第二次孵育的时间为10-60min。
6.如权利要求1-5任一所述的维持载药红细胞生物活性同时提高其载药量的方法在制备载药红细胞制剂方面的用途。
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