[发明专利]一种维持载药红细胞生物活性同时提高其载药量的方法

说明书

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种维持载药红细胞生物活性同时提高载药量的方法。所述方法至少包括以下步骤：向低渗葡聚糖药液中加入红细胞，第一次孵育；加入高渗液，第二次孵育，使低渗葡聚糖药液中的目的药物包封于红细胞中，离心洗涤除去葡聚糖，得到载药红细胞。采用本发明提供的方法简便，高效，效果好，最后制得的载药红细胞的各类生物活性指标与天然红细胞没有显著性差异，很好地达到了维持载药红细胞体外生物活性的目的；在维持生物活性的同时，本发明提供的方法还能提高药物的包载量。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种维持载药红细胞生物活性同时提高其载药量的方法。

背景技术

红细胞(RBC)是人体最丰富的细胞类型，约占总细胞数四分之一，成熟红细胞内不含有细胞器、核酸等物质，内容物成分简单。红细胞在体内循环时间长，其中人RBC成熟后进入循环系统可存活100-120天，大鼠红细胞可存活50-60天。基于红细胞的上述特点，即来源丰富、良好的生物相容性、良好的生物可降解性、不诱导免疫反应、体内循环时间长等，从上世纪60-70年代开始，红细胞就被广泛用于各类物质的包载，包括酶类、核酸以及各种小分子药物。然而当完成体外载药过程的红细胞重新进入体内循环时，寿命往往只有天然红细胞的1/3甚至更短，目前尚没有解决上述问题的办法。

发明内容

本发明的目的是提供一种维持载药红细胞生物活性同时提高其载药量的方法，可以最大程度地保护红细胞免受体外各种不利因素的影响而降低生物活性，同时还可以提高载药量。为了实现上述目的以及其他相关目的，本发明采用如下技术方案：

本发明的第一方面，提供一种维持载药红细胞生物活性同时提高其载药量的方法，至少包括以下步骤：

(1)向低渗葡聚糖药液中加入红细胞，第一次孵育；

(2)向步骤(1)中孵育后的混合物中加入高渗液，第二次孵育，使低渗葡聚糖药液中的目的药物包封于红细胞中，离心洗涤除去葡聚糖，得到载药红细胞。

步骤(1)中，所述低渗葡聚糖药液是指，含有葡聚糖、氯化钠和需要负载于红细胞上的目的药物的低渗水溶液。

所述葡聚糖具有水溶性。可选的，所述葡聚糖的水溶性良好。

所述葡聚糖的分子量为10000-70000。

在一种实施方式中，所述低渗葡聚糖药液中，以所述低渗葡聚糖药液总量为基准计，所述葡聚糖的质量分数为2％-20％。

在一种实施方式中，以所述低渗葡聚糖药液总量为基准计，所述低渗葡聚糖药液的组成成分包括：

目的药物1mg/mL-10mg/mL，

质量分数为0.4％-0.6％的氯化钠，

质量分数为2％-20％的葡聚糖，

溶剂为水。

在一种实施方式中，所述目的药物选自倍他米松磷酸钠、地塞米松磷酸钠、盐酸阿霉素、青蒿琥酯钠、盐酸吗啡和牛血清白蛋白。

在一种实施方式中，步骤(1)中，所述红细胞与低渗葡聚

糖药液的体积比为1:(4-20)。

在一种实施方式中，步骤(1)中，所述红细胞为压积红细胞。

进一步的，所述压积红细胞的制备方法至少包括以下步骤：动物全血离心分离，去除血浆和白细胞，洗涤后得到所述压积红细胞。

动物全血离心条件为：4℃，3800r/min。

所述动物为哺乳动物，可以为啮齿类动物、灵长类动物。例如可以为猴，兔，山羊，大鼠。