[发明专利]一种达克替尼药物组合物及其制备方法

说明书

本发明提供一种达克替尼药物组合物，其为片芯，所述片芯包含占片芯总重量百分比为5~30%的达克替尼一水合物及占片芯总重量百分比为70~95%的药学上可接受的辅料，其中，所述辅料包括填充剂、崩解剂和润滑剂。本发明通过合理选择辅料配方，成功制备出粉末直压工艺的达克替尼片剂，所选辅料的组合配比，对药物有较大的容纳量，并且还与药物的堆密度相近，从而解决片剂制备过程中出现物料分层、裂片、松片、片面不光滑等问题。

技术领域

本发明属药物制剂技术领域，涉及一种达克替尼的药物组合物，具体地涉及一种直接混合工艺制备的达克替尼药物组合物及其制备方法。

背景技术

肺癌是最常见恶性肿瘤之一，是我国城市人口恶性肿瘤死亡原因的第一位。非小细胞肺癌占肺癌80%，表皮生长因子受体（EGFR）是一种帮助细胞生长和分裂的蛋白质，当它发生突变时，可导致癌细胞形成，EGFR突变在全球10%至35%的非小细胞肺癌（NSCLC）中出现。2002年，第一个针对表皮生长因子受体酪氨酸激酶的小分子抑制剂吉非替尼上市，时隔10年，涉及EGFR-TKIs治疗晚期NSCLC的各类研究越来越多，各类指南推荐的TKIs治疗范围涵盖了晚期NSCLC的二、三线治疗、一线治疗等。

达克替尼（英文名：Dacomitinib）结构式如下：

H₂O

达克替尼是一种口服、强效、泛人类表皮生长因子受体（pan-HER）抑制剂，是由辉瑞公司研发，作为一种小分子靶向HER-1（EGFR）、HER-2和HER-4酪氨酸激酶的高选择性的不可逆性的抑制剂，其通过结合ATP结合位点，导致ATP结合袋中发生半胱氨酸共价修饰，从而抑制HER家族的酪氨酸激酶活性。与其他获批上市的治疗非小细胞肺癌的EGFR酪氨酸激酶抑制剂相比，如吉非替尼、厄洛替尼（特罗凯）和阿法替尼（吉泰瑞），从无进展生存期的临床试验结果来看，达克替尼是目前EGFR酪氨酸激酶抑制剂中效果最好的药物，其对EGFR的阻断效果比一代药物更好，因此对肿瘤生长的抑制时间更长。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种质量稳定性好的达克替尼药物组合物。

一种达克替尼药物组合物，其为片芯，所述片芯包含占片芯总重量百分比为5~30%的达克替尼一水合物及占片芯总重量百分比为70~95%的药学上可接受的辅料，其中，所述辅料包括填充剂、崩解剂和润滑剂。

进一步地，本发明所述的达克替尼药物组合物，其中，所述达克替尼一水合物占片芯重量百分比为15~20%。

进一步地，本发明所述的达克替尼药物组合物，其中，所述填充剂占片芯总重量的百分比为70~90%，所述崩解剂占片芯总重量的百分比为1~8%，所述润滑剂占片芯总重量的百分比为0.3~2%。

进一步地，本发明所述的达克替尼药物组合物，其中，所述填充剂占片芯的重量百分比为75~85%。

进一步地，本发明所述的达克替尼药物组合物，其中，所述填充剂选自微晶纤维素、乳糖、甘露醇和淀粉或其两者或三者的组合物。

进一步优选地，本发明所述的达克替尼药物组合物，其中，所述填充剂为微晶纤维素和乳糖的组合物。

进一步地，本发明所述的达克替尼药物组合物，其中，所述崩解剂选自羧甲基淀粉钠、交联聚维酮或交联羧甲基纤维素钠，优选羧甲基淀粉钠。

进一步地，本发明所述的达克替尼药物组合物，其中，所述润滑剂选自硬脂酸镁或富马硬脂酸钠，优选硬脂酸镁。

进一步地，本发明所述的达克替尼药物组合物，其由所述达克替尼一水合物和所述药学上可接受的辅料直接混合后压制成片芯。