[发明专利]一种刺猬通路抑制剂及其制备方法和应用有效
| 申请号： | 201811561827.4 | 申请日： | 2018-12-20 |
| 公开（公告）号： | CN109535060B | 公开（公告）日： | 2022-03-25 |
| 发明（设计）人： | 杜芳;胡晓伟 | 申请（专利权）人： | 苏州麦迪耐斯医药科技有限公司 |
| 主分类号： | C07D209/24 | 分类号： | C07D209/24;A61P35/00;A61K31/405 |
| 代理公司： | 苏州谨和知识产权代理事务所(特殊普通合伙) 32295 | 代理人： | 叶栋 |
| 地址： | 215123 江苏省苏州市苏州工*** | 国省代码： | 江苏;32 |
| 权利要求书： | 查看更多 | 说明书： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 刺猬 通路 抑制剂 及其 制备 方法 应用 | ||
1.一种化合物，其特征在于，该化合物的结构式如式(1)所示，
式(1)
2.一种制备权利要求1所述的化合物的方法，其特征在于，该方法包括：
(1)合成式(3)化合物：式(2)所示的化合物异丁酸乙酯与2，3-二氯丙烯反应，得到式(3)所示的化合物，反应式如下，
(2)合成式(4)化合物：将步骤(1)所得的式(3)所示的化合物与溴进行反应，得到式(4)所示的化合物，反应式如下，
(3)合成式(5)化合物：将步骤(2)所得的式(4)所示的化合物与叔丁基硫醇进行反应，得到式(5)所示的化合物，反应式如下，
(4)合成式(7)化合物：将步骤(3)所得的式(5)所示的化合物与式(6)所示的化合物进行反应，得到式(7)所示的化合物，反应式如下，
(5)合成式(8)化合物：将步骤(4)所得的式(7)所示的化合物与1-溴-2-甲基丙烷进行反应，得到式(8)所示的化合物，反应式如下，
(6)合成式(9)化合物：将步骤(5)所得的式(8)所示的化合物和MeI进行反应，得到式(9)所示的化合物，反应式如下，
(7)合成式(10)化合物：将步骤(6)所得的式(9)所示的化合物的叔丁巯基脱去，得到式(10)所示的化合物，反应式如下，
(8)合成式(11)化合物：将步骤(7)所得的式(10)所示的化合物与4-氯苯甲酰氯进行反应，得到式(11)所示的化合物，反应式如下，
(9)合成式(1)化合物：将步骤(8)所得的式(11)所示的化合物进行水解反应，得到式(1)所示的化合物，反应式如下，
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(5)中，式(7)所示的化合物和1-溴-2-甲基丙烷的摩尔用量比为1:0.5-5。
4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(5)中，在钠氢和二甲基甲酰胺存在的情况下，式(7)所示的化合物和1-溴-2-甲基丙烷进行反应。
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，式(7)所示的化合物、1-溴-2-甲基丙烷和钠氢的摩尔用量比为1:0.5-5：0.1-5。
6.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(5)中，式(7)所示的化合物和1-溴-2-甲基丙烷进行反应的条件为：反应温度为10-50℃，反应时间为2-50h。
7.权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐在制备治疗与刺猬通路的激活相关的髓母细胞瘤的药物中的应用。
8.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含作为活性成分的如权利要求1中所述的式(1)化合物，以及至少一种药学上可接受的赋形剂。
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息，商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于苏州麦迪耐斯医药科技有限公司，未经苏州麦迪耐斯医药科技有限公司许可，擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作，请联系【客服】
本文链接：http://www.vipzhuanli.com/pat/books/201811561827.4/1.html，转载请声明来源钻瓜专利网。
