[发明专利]一种4-乙基吡啶的制备方法

说明书

本发明涉及有机合成技术领域，尤其涉及一种4‑乙基吡啶的制备方法，本发明提供的4‑乙基吡啶的制备方法，包括以下步骤：将4‑吡啶甲酸乙酯和乙醇钠混合后，加热至90～110℃，然后滴加乙酸乙酯，进行克莱森酯缩合反应，得到3‑氧代3‑(4‑吡啶基)丙酸乙酯；将3‑氧代3‑(4‑吡啶基)丙酸乙酯、二甲基亚砜和水混合后，进行加热处理，得到4‑乙酰基吡啶；将乙二醇和氢氧化钾混合后冷却，加入水合肼，升温至60～80℃，然后与4‑乙酰基吡啶混合，进行还原反应，得到4‑乙基吡啶。本发明提供的方法制备得到的4‑乙酰基吡啶收率和纯度较高。

技术领域

本发明涉及有机合成技术领域，尤其涉及一种4-乙基吡啶的制备方法。

背景技术

乙基吡啶是许多药物合成的起始原料，特别是现在很多杀虫剂药物合成的中间体，但是还没有工业化生产4-乙烯基吡啶的报道。

目前，实验室制备4-乙基吡啶的常用方法有：

(1)在铁粉或锌粉存在下，用醋酐使吡啶烃化制得4-乙基吡啶。该方法在反应过程中，需要消耗大量的醋酸，同时分离产物时需要消耗大量的碳酸钾，不仅后处理比较困难，而且得到的4-乙基吡啶的收率也较低，约为35％～45.5％。

(2)将4-乙烯基吡啶在贵金属催化剂下进行高压加氢，制备4-乙基吡啶。该方法虽然成本低，但是4-乙烯基吡啶很容易聚合，该方法很难实行工业化，属于危险工艺。

发明内容

为了解决现有技术中的问题，本发明提供了一种可工业化，且收率高的4-乙基吡啶的制备方法，本发明提供的方法可应用于工业生产中，且收率较高。

本发明提供了一种4-乙基吡啶的制备方法，包括以下步骤：

(1)将4-吡啶甲酸乙酯和乙醇钠混合后，加热至90～110℃，然后滴加乙酸乙酯，进行克莱森酯缩合反应，得到3-氧代3-(4-吡啶基)丙酸乙酯；

(2)将所述步骤(1)得到的3-氧代3-(4-吡啶基)丙酸乙酯、二甲基亚砜和水混合后，进行加热处理，得到4-乙酰基吡啶；

(3)将乙二醇和氢氧化钾混合后冷却，加入水合肼，升温至60～80℃，然后与所述步骤(2)得到的4-乙酰基吡啶混合，进行还原反应，得到4-乙基吡啶。

优选的，所述步骤(1)中4-吡啶甲酸乙酯和乙酸乙酯的质量比为75～80:45～55。

优选的，所述步骤(1)中4-吡啶甲酸乙酯和乙醇钠的质量比为75～80:20～25。

优选的，所述步骤(1)中克莱森酯缩合反应的温度为90～110℃，时间为4～4.5h。

优选的，所述步骤(2)中加热处理的温度为150～160℃，时间为1～2h。

优选的，所述步骤(2)中3-氧代3-(4-吡啶基)丙酸乙酯、二甲基亚砜和水的用量比为2.5～3g：0.5～1.5mL：1.5～2.5mL。

优选的，所述步骤(3)中乙二醇和氢氧化钾的用量比为2～3mL:1g；所述水合肼和4-乙酰基吡啶的摩尔比为1～1.1:1。

优选的，所述步骤(3)中还原反应在梯度升温程序下进行，所述梯度升温程序为：

85～94℃反应1～2h；

95～104℃反应1～2h；

105～114℃反应1～2h

115～124℃反应1～2h。

优选的，所述步骤(1)中4-吡啶甲酸乙酯的制备方法包括以下步骤：