[发明专利]一种用于治疗血管畸形的雷帕霉素软膏及其制备方法

说明书

本发明公开一种用于治疗血管畸形的雷帕霉素软膏及其制备方法。所述雷帕霉素软膏包括雷帕霉素0.05‑0.2g、油脂类基质40‑50g、石蜡2‑5g、透皮促渗剂2‑5g、有机溶剂1‑4g、防腐剂0‑0.5g、表面活性剂0.5‑2g；称取油脂类基质和石蜡，水浴加热至70‑90℃熔化，然后降温到50‑60℃；将雷帕霉素加入到有机溶剂中溶解，然后与油脂类基质、石蜡混合，最后加入包括防腐剂、透皮促渗剂和表面活性剂的剩余组份，混合搅拌1‑2h，即可得到所述雷帕霉素软膏。本发明的雷帕霉素软膏透皮效果好、方便使用，可以用于治疗不规则形状的浅层血管畸形。

技术领域

本发明属于药物领域，具体涉及一种用于治疗血管畸形的雷帕霉素软膏及其制备方法。

背景技术

血管畸形(vascular tumor)又称管型瘤，其主要病理是血管内皮细胞的过度增生和异常血管腔的形成。目前关于血管畸形的发病原因和机制尚不清楚，临床实践中对血管畸形的治疗应根据病损类型、位置、深浅及病员的年龄等综合考虑，目前的治疗方法有外科切除、放射治疗、激素治疗、低温治疗、激光治疗、硬化剂注射、药物治疗等。还没有一种方法可以治疗所有类型的血管畸形。手术治疗及注射治疗适用于病情较为严重的患者。病情较轻的患者适用于口服及外用给药治疗，但口服治疗易引起全身系统吸收的毒副反应，对于用药周期较长的患者非常不利。

病患部位外用直接给药可有效减少药物的全身系统吸收，同时病变部位的药物浓度相对较高有利于提高药效，这种给药方式适用于部分血管畸形病变较轻、部位较浅适合采用外用制剂的患者，特别是病患部位不规整，尤其适合使用软膏制剂。软膏剂能够灵活涂抹病变位置，使用方便。

雷帕霉素(RAPA)，是一种新型大环内酯类免疫抑制剂，为白色固体结晶，常作为维持移植器官免疫能力的药物(特别是肾移植)，以减缓器官移植手术后的免疫排斥反应。另外还发现雷帕霉素具有治疗血管畸形的作用，且没有严重的副作用，因而适合作为治疗血管畸形的新药物进行开发。病变较轻的浅表患者，为了减少药物全身的系统吸收带来的毒副作用，应首选外用局部给药治疗。外用制剂需要较好的药物透皮效果，药物才能透过皮肤屏障到达病变部位起到治疗作用。因此开发一种适合外用给药的雷帕霉素制剂可给患者提供一种更安全、有效的治疗选择。

发明内容

本发明的目的是提供一种透皮效果好、方便使用的雷帕霉素软膏，用于治疗不规则形状的浅层血管畸形。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案是：

一种用于治疗血管畸形的雷帕霉素软膏，包括雷帕霉素0.05-0.2g、油脂类基质40-50g、石蜡2-5g、透皮促渗剂2-5g、有机溶剂1-4g、防腐剂0-0.5g、表面活性剂0.5-2g。

优选地，所述的油脂类基质包括凡士林、液体石蜡、羊毛脂、蜂蜡、硬脂酸、植物油、高级醇、山嵛酸甘油酯中的一种或多种。更优选地，所述的油脂类基质为凡士林与硬脂酸按质量比3:1混合。

优选地，所述的透皮促渗剂选自薄荷油、N-甲基吡咯烷酮、乙醇、丙二醇、二甲亚砜、聚乙二醇300、氮酮、尿素或薄荷醇中的一种或多种。更优选地，所述的透皮促渗剂为薄荷油与N-甲基吡咯烷酮按质量比1:2混合。

优选地，有机溶剂为乙醇。

优选地，所述防腐剂为苯甲酸钠、尼泊金乙酯、山梨酸钾的一种或多种。

优选地，所述表面活性剂为非离子表面活性剂，包括Span-20、Span-40、Span-60、辛基酚聚氧乙烯醚、蔗糖酯中的一种或多种。更有选地，所述的表面活性剂为Span-20和辛基酚聚氧乙烯醚按质量比1:1混合。

优选地，所述雷帕霉素软膏中还包含抗氧化剂、pH调节剂、润滑剂、增稠剂等添加剂。