[发明专利]一种合成含硫多取代联烯的新方法

说明书

本发明公开了一种合成含硫多取代联烯类化合物的合成方法，是在反应溶剂中，以丙炔衍生物和噻唑酮为反应原料，以手性磷酸为催化剂，反应得四取代联烯类化合物。本发明反应条件温和，原料易得价廉，反应操作简单，产率较高，为很多天然产物和药物的合成提供关键的骨架结构，可以广泛适用于工业化规模生产。

技术领域

本发明具体涉及一种制备含硫多取代联烯的新方法，属于有机化合物工艺应用技术领域。

背景技术

多取代联烯类化合物是一类非常重要医药化工中间体，具有非常高的应用价值。多取代联烯还可作为手性络合物，手性催化剂。如下所示：

多取代联烯的传统方法主要是通过使用金属催化或手性炔的自生转化来制备。但是，自生转化的成本高和重金属的使用会对环境造成严重污染，使此方法的应用受到制约。

发明内容

本发明克服现有技术的以上缺陷，首次创新地提出了一种绿色环保，简单高效制备含硫多取代联烯类化合物的新方法，通过使用手性磷酸为催化剂，可以高效地实现反应的转化。如以上式(I)所示，本发明利用以丙炔衍生物和噻唑酮为反应原料，以手性磷酸为催化剂，在反应溶剂中进行反应，合成四取代联烯类化合物。

本发明中，R是烷基或芳香基或取代的芳环和杂环、各类侧链。

本发明中，所述起始原料丙炔衍生物和噻唑酮的用量比例为1:1-1:5。优选地，两者用量比例为1:1.2。

本发明中，所述催化剂是手性磷酸；所述催化剂的用量为1-100％。所述催化剂的用量为原料丙炔衍生物的1-100mol％。优选地，所述催化剂用量为1mol％。

本发明中，所述反应溶剂是二氯甲烷、三氯甲烷、四氢呋喃、甲醇、1,2-二氯乙烷、乙腈、甲苯、1,4-二氧六环。所述反应溶剂包括但不局限于以上，还可以是乙醚、乙酸乙酯、三氟甲苯、二甲苯类化合物或苯甲醚。

本发明中，所述合成反应是在0-80℃温度下进行。优选地，是在25℃温度下进行反应。

具体地，本发明合成反应是在反应瓶A中，将丙炔衍生物(底物1，X mmol)和噻唑酮(底物2，Y mmol)溶解在Z mL反应溶剂中，室温下，加入手性磷酸(W mmol)。反应在0-80℃下反应48个小时。用TLC检测反应进程。反应完毕后，直接加硅胶，旋干柱层析，分离得到目标产物3。

本发明合成反应的优点包括：本发明合成方法所使用的各原料非常简单，均为工业化商品，简单易得，来源广泛，并且性能非常稳定，不需要特殊保存条件。本发明所用的各种催化剂也都是常用的商品化试剂，非常稳定。合成多取代联烯类化合物的传统的方法一般是使用金属催化的丙炔衍生物与其它底物的反应来实现。但是，由于丙炔衍生物的适应性不够广泛，重金属的使用会对环境造成严重污染，对工业化生产造成很大的限制。本发明以简单易得的丙炔衍生物和噻唑酮为反应原料，在手性磷酸作用下，反应得到多取代联烯类化合物。反应操作比较简单，反应条件温和，产率较高，适合大规模工业化生产。本发明合成的四取代联烯类化合物是很多天然产物和活性药物分子的核心骨架，本发明创新设计的反应路线为合成这类化合物提供了一个广泛适用的制备方法。

具体实施方式

结合以下具体实施例，对本发明作进一步的详细说明，本发明的保护内容不局限于以下实施例。在不背离发明构思的精神和范围下，本领域技术人员能够想到的变化和优点都被包括在本发明中，并且以所附的权利要求书为保护范围。实施本发明的过程、条件、试剂、实验方法等，除以下专门提及的内容之外，均为本领域的普遍知识和公知常识，本发明没有特别限制内容。以下实施例所给出的数据包括具体操作和反应条件及产物。产物纯度通过核磁共振鉴定。

实施例1