[发明专利]一种CDK抑制剂注射液及其制备方法

说明书

本发明涉及药物化学领域，公开了一种CDK抑制剂注射液及其制备方法。该方法包括以下步骤：(1)将针用活性炭、注射用水和盐酸混合，加热煮沸10‑20min，冷却至室温，过滤，烘干，得到预处理后的针用活性炭；(2)取全量70‑80％的注射用水，加入药物活性组分和氯化钠，溶解后按照重量体积比0.01‑0.03％加入所述预处理后的针用活性炭，搅拌，过滤；(3)在步骤(2)所得药液中补加注射用水至全量，搅拌混合均匀；(4)将步骤(3)所得药液进行精滤，然后进行灌装；(5)灭菌。所述CDK抑制剂注射液适用于治疗与细胞周期蛋白依赖性激酶(尤其CDK4/6)的活性有关的疾病及病症。

技术领域

本发明涉及药物化学领域，具体涉及一种CDK抑制剂注射液及其制备方法。

背景技术

肿瘤通常被认为是由一群增殖异常活跃的细胞所构成，其基本特征为过度活化、持续的细胞增殖，因此通过诱导细胞周期阻滞可有效抑制肿瘤的生长。细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin dependent kinase，CDK)属于丝/苏氨酸蛋白激酶家族，是参与细胞周期调节的关节激酶。细胞周期进程受细胞周期蛋白及其相关联的细胞周期蛋白依赖性激酶控制，例如CDK1、CDK2、CDK3、CDK4及CDK6，同时诸如CDK7、CDK8及CDK9的其他CDK对转录至关重要。CDK与细胞周期蛋白结合形成二聚化合物使其在丝氨酸及苏氨酸残基上的受质磷酸化，其转而引发细胞周期转录及进展所需事件。由于不受控制的细胞增殖为癌症的特点，且大部分癌细胞展现CDK的失调，所以抑制CDK已成为多种癌症的可能疗法。对CDK具有不同程度选择性的抑制剂已有上市。CDK4/6二者在调控细胞增殖中的重要作用以及与抑制CDK家族的其他成员相关联的毒性作用，因此选择性抑制CDK4/6化合物被视为有前景的一类潜在抗肿瘤抑制剂。

发明内容

本发明的目的是提供一种CDK抑制剂注射液及其制备方法。

本发明提供了一种CDK抑制剂注射液的制备方法，包括以下步骤：

(1)将针用活性炭、注射用水和盐酸混合，加热煮沸10-20min，冷却至室温，过滤，烘干，得到预处理后的针用活性炭；

(2)取全量70-80％的注射用水，加入药物活性组分和氯化钠，溶解后按照重量体积比0.01-0.03％加入所述预处理后的针用活性炭，搅拌，过滤；

(3)在步骤(2)所得药液中补加注射用水至全量，搅拌混合均匀；

(4)将步骤(3)所得药液依次通过0.8μm钛棒过滤器和0.22μm聚四氟乙烯过滤器进行精滤，然后进行灌装；

(5)采用110-130℃湿热蒸汽灭菌10-20min；

其中，所述药物活性组分为式(I)所示的4-氨基-2-嘧啶甲酸衍生物及其医药学上可接受的盐、溶剂合物或前药，

其中，R¹为氢、C₁-C₈烷基或C₃-C₇环烷基；

R²为氢、C₁-C₈烷基、被取代的C₁-C₈烷基、C₃-C₇环烷基、被取代的C₃-C₇环烷基、芳基、被取代的芳基、杂芳基、被取代的杂芳基或式(II)所示的基团，

其中，R³和R⁴各自为氢或C₁-C₈烷基，R⁵为C₁-C₈亚烷基，n为0-5的整数。