[发明专利]一种CNS抑制剂的新晶型、制备方法及用途

说明书

本发明涉及一种CNS抑制剂的新晶型、制备方法及用途。具体而言，本发明涉3‑[(4s)‑8‑溴‑1‑甲基‑6‑(2‑吡啶基)‑4H‑咪唑[1，2‑a][1，4]苯并二氮杂‑4‑基]丙酸甲酯的托西酸盐的A、B晶型、制备方法及用途，本发明的晶型稳定性及吸湿性方面有优势。

技术领域

本发明属于药物化学领域，涉及3-[(4s)-8-溴-1-甲基-6-(2-吡啶基)-4H-咪唑[1，2-a][1，4]苯并二氮杂-4-基]丙酸甲酯的托西酸盐晶型及其制备方法和用途。

背景技术

式(Ⅰ)化合物3-[(4s)-8-溴-1-甲基-6-(2-吡啶基)-4H-咪唑[1，2-a][1，4]苯并二氮杂-4-基]丙酸甲酯托西酸盐含有羧酸酯及苯并二氮的结构，EP1183243A报道该类化合物是短效中枢神经系统(CNS，Central Nervous System)抑制剂，具有包括镇静催眠、抗焦虑、肌肉松弛和抗惊厥作用。它们可用于以下临床治疗方案中的静脉给药：如手术期间中的手术前镇静、抗焦虑和遗忘用途；在短期诊断、手术或内窥镜程序期间的清醒性镇静；在施用其它麻醉剂和止痛剂之前和/或同时，作为用于全身麻醉的诱导和维持的组分；ICU镇静等，

CN103221414A公开了式(Ⅰ)化合物的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ晶型，晶型的制备方法及应用。

同一药物的不同晶型，其吸湿性、稳定性等方面可能存在明显差异，从而影响药物疗效。因此，研究式(Ⅰ)化合物的新晶型，为药物研究提供更多吸湿性及稳定性方面的信息具有非常重要的意义。

发明内容

本发明提供式(Ⅰ)化合物的新晶型，为药物研究提供更多吸湿性及稳定性方面的信息。

本发明的技术方案如下：

本发明提供一种式(Ⅰ)所示化合物的A晶型，其特征在于：其X-射线粉末衍射图谱中，在2θ为6.060、8.006、12.244、17.663、21.333处有特征峰，在7.18处无特征峰，误差范围可以是±0.3、±0.2或±0.1。

优选的，所述A晶型在6.060、8.006、12.244、17.663、18.671、21.333、23.617、24.262、27.257、29.074处有特征峰，在7.18处无特征峰，误差范围可以是±0.3、±0.2或±0.1。。

优选的，所述A晶型在6.060、8.006、11.145、12.244、14.018、14.518、15.727、16.076、16.756、17.663、18.671、19.794、20.220、21.333、23.617、24.262、24.645、25.305、27.257、27.902、28.321、29.074、29.877、30.880处有特征峰，在7.18处无特征峰，误差范围可以是±0.3、±0.2或±0.1。。

优选的，所述A晶型在6.060、8.006、11.145、12.244、14.018、14.518、15.727、16.076、16.756、17.663、18.671、19.794、20.220、21.333、23.617、24.262、24.645、25.305、26.255、27.257、27.902、28.321、29.074、29.877、30.880、32.546、33.295、34.453、34.905、35.602、36.157、39.613、40.291、40.969、41.734、43.037处有特征峰，误差范围可以是±0.3、±0.2或±0.1。

本发明提供一种式(Ⅰ)所示化合物的B晶型，其特征在于：其X-射线粉末衍射图谱中，在2θ为5.543、7.518、10.622、15.159、19.238、20.426处有特征峰，在6.05处无特征峰，误差范围可以是±0.3、±0.2或±0.1。