[发明专利]一种含碳氟液多孔性核壳二氧化硅奈米粒子制备方法

说明书

本发明公开了一种含碳氟液多孔性核壳二氧化硅奈米粒子制备方法，其中包含(1)碳氟乳化奈米粒子及(2)碳氟液多孔性核壳二氧化硅奈米粒子制备。将核壳二氧化硅纳米粒子，采用一层包一层之技术由内向外包覆，先以无毒之磷脂质(如:DPPC)包覆碳氟之液体，制成乳化奈米粒子，再以温和低温的溶剂‑溶胶法制程向外合成多孔性之硅壳层，所完成的含碳氟液多孔性核壳二氧化硅奈米粒子，具有优良的超音波显影的功能。对于患部的诊断及治疗有极大的帮助。本发明可以应用超音波显影，对于感染及癌症患部的诊断。

技术领域

本发明涉及一种含碳氟液多孔性核壳二氧化硅奈米粒子制备方法，是优良的超音波显影剂，属于医疗器材制造技术领域。

背景技术

超音波显影为医学上常用的非侵入性检查方式，利用超音波深入人体内部组织，并以反射波处理之影像做为医师诊断的利器，快速无痛安全且无副作用，更是辨识疾病及癌细胞的利器。

优良的超音波显影剂应具有这些特性：(1) 良好的生物兼容性，可以被生物体自然代谢且不产生毒性及排斥免疫反应 (2) 制程简易并具良好的超音波分辨率，可由静脉注射(IV injection) 方式等简便的方式给予；(3) 良好的稳定性。超音波显影剂的发展还是以最常见的微气泡为主体。研发出以高稳定性的外壳层包覆保护微气泡(如脂质、脂肪酸、蛋白质及聚合物)，此外会在外加接口活性剂，达到增加气泡半衰期的功能。而内部则是用碳氟化合物(Perfluoropropane)或气体加以包覆，而目前功能性最佳的超音波显影剂是为脂质为壳层其内包覆碳氟化合物，脂质或磷脂质是为细胞膜上的主要成分，无毒性且可被生物体直接利用，不蛋白质所以不容易引起免疫排斥作用，生物相溶性高。碳氟化合物较其他气体来的稳定，可以有效的延长微气泡存在的时间，增加超音波显影之对比及稳定度。

第一代的超音显影剂常为一种多糖体、蛋白质体或聚合物 (如Albunex 、Levovist、SHU563A)，经由注射方式进入人体，并以超音波震荡方式产生微气泡，达到显影剂的效果。但是以此种方法在体内所产生的微气泡大小较大且难以控制，分辨率差，半衰期短，往往只有几秒钟的时间。对医师的诊断及判读上有很大的限制。第二代超音显影剂比起第一代有更高的稳定性如()，微气泡的大小及半衰期都获得改良，并在制造的过程中加入界面活性剂，如乳化剂 (emulsions) 等或者加入氟碳化合物(fluorocarbons)，达到延长微气泡半衰期的显着效果。然而碳氟气体的稳定度仍需要提升，来增加超音波显影的分辨率。研发高稳定度的碳氟气体微气泡仍是一个超音波显影剂发展的一个重要课题。本发明不仅是优良的超音波显影剂且具有高度的生物兼容性。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是克服现有技术的缺点，碳氟气体虽然较为稳定但也无法长时间维持微气泡，为增加其稳定性，本发明提供一种含碳氟液多孔性核壳二氧化硅奈米粒子制备方法，提供一种含碳氟液多孔性核壳二氧化硅奈米粒子制备方法。使用一层包一层的技术，以温和低温方式利用合成的多孔性硅壳及DPPC包覆碳氟之液体，防止其在制备过程中逸散，增加碳氟液之稳定性，达到增加超音波分辨率的效果。

为了实现上述发明目的，本发明采用以下技术方案：一种含碳氟液多孔性核壳二氧化硅奈米粒子制备方法，包括以下步骤:

(1) 碳氟液乳化奈米粒子(PFH@DPPC)备方法: 在摄氏零度以下，将全氟己烷(PFH)加入二棕梠酸磷脂酰胆碱(DPPC)水溶液，接着利用间隔超声波振荡，来产生碳氟液乳化粒子。最后使用过滤膜，得到特定大小的碳氟液乳化奈米粒子。