[发明专利]一种瑞博西尼的制备方法及其产品和用途

权利要求书

1.一种瑞博西尼的制备方法，其特征在于，具有以下步骤，

1)以4-(6-氨基吡啶-3-基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯和2-氯-4-环戊基-N,N-二甲基-7H-吡咯[2,3-d]并嘧啶-6-甲酰胺为原料，在保护气氛下，以醋酸钯/BINAP为催化剂，碳酸铯为吸酸剂，以4-甲基-2-戊酮为溶剂，反应得到4-(6-(7-环戊基-6-(二甲基胺甲酰基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-2-基)氨基吡啶-3-基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯)；

2)将步骤1)得到的4-(6-(7-环戊基-6-(二甲基胺甲酰基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-2-基)氨基吡啶-3-基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯)溶于有机溶剂中，室温下滴盐酸脱除甲酸叔丁酯，分液，水层中加入水溶性有机溶剂，析出固体，经过滤得到瑞博西尼盐酸盐；

3)瑞博西尼盐酸盐加水溶解，加入吸附剂，过滤，滤液加碱得到瑞博西尼。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤1)4-(6-氨基吡啶-3-基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯、2-氯-4-环戊基-N,N-二甲基-7H-吡咯[2,3-d]并嘧啶-6-甲酰胺、醋酸钯、BINAP、碳酸铯的摩尔比为1：1.02～1.2：0.02～0.05：0.03～0.06：1.2～1.5，优选的，4-(6-氨基吡啶-3-基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯、2-氯-4-环戊基-N,N-二甲基-7H-吡咯[2,3-d]并嘧啶-6-甲酰胺、醋酸钯、BINAP、碳酸铯的摩尔比1：1.1：0.02：0.03：1.4。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤2)中所述有机溶剂为甲苯、二氯甲烷、乙酸乙酯、醋酸异丙酯、正己烷、正庚烷中的任一种或几种混合，优选的，为正己烷。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤2)中所述水溶性有机溶剂为四氢呋喃、异丙醇、甲醇、乙醇、乙腈、丙酮中的任一种或几种混合，优选的，为丙酮。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤2)水层中加入水溶性有机溶剂，降温至0-10℃，析出固体。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤3)中所述吸附剂为活性炭和/或柱层析硅胶。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述柱层析硅胶规格为60～400目，优选的，为200～300目。

8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤3)中所述碱为三乙胺、氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠中的任一中或几种混合，优选的，为碳酸氢钠。

9.采用权利要求1-8任一所述制备方法制备得到的瑞博西尼。

10.采用权利要求9所述博瑞西尼用于制备琥珀酸瑞博西尼的用途。