[发明专利]哌拉西林酸的制备方法在审
申请号: | 201811580188.6 | 申请日: | 2018-12-24 |
公开(公告)号: | CN109438476A | 公开(公告)日: | 2019-03-08 |
发明(设计)人: | 陈建林;张雪皎 | 申请(专利权)人: | 常州红太阳药业有限公司 |
主分类号: | C07D499/68 | 分类号: | C07D499/68;C07D499/10 |
代理公司: | 暂无信息 | 代理人: | 暂无信息 |
地址: | 213100 *** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 哌拉西林 缩合反应 收率 制备 氨苄西林三水酸 硅烷化 酰氯化 双氧 溶解 制备方法技术 微量催化剂 稀有金属 催化效果 固体光气 水解反应 速率加快 侧链 产率 水解 缩合 催化剂 | ||
1.一种哌拉西林酸的制备方法,其特征是:包括以下步骤:
S1、固体光气溶解:将固体光气溶于溶剂中,得第一溶液;
S2、双氧哌嗪硅烷化:将双氧哌嗪溶于溶剂中,加入三甲基氯硅氧烷,发生硅烷化反应,得第一中间体;
S3、酰氯化:将第一溶液压入第一中间体中反应,得第二中间体;
S4、氨苄西林三水酸溶解:将氨苄西林三水酸溶于溶剂中,得第二溶液;
S5、缩合反应:将第二中间体加入至第二溶液中,加入铂作为催化剂,发生缩合反应,得第三中间体;
S6、水解反应:在第三中间体中加入水,在5-10℃的温度条件下发生水解反应,得产物哌拉西林。
2.根据权利要求1所述的哌拉西林酸的制备方法,其特征是:还包括以下步骤:
S7、萃取:水解反应后,静置分层,并将有机层转至中转罐中,再往中转罐中加水,搅拌,静置分层,取水层。
3.根据权利要求2所述的哌拉西林酸的制备方法,其特征是:还包括以下步骤:
S8、结晶:采用盐酸调节pH至1.8-2.2,控制温度为18℃-20℃,取结晶晶体。
4.根据权利要求3所述的哌拉西林酸的制备方法,其特征是:还包括以下步骤:
S9、离心、干燥:将步骤S8所得的结晶晶体放入离心机中离心甩干,再放入干燥器中烘干。
5.根据权利要求1-4任一所述的哌拉西林酸的制备方法,其特征是:所述步骤S1、S2以及S4中的溶剂均为二氯甲烷。
6.根据权利要求1-4任一所述的哌拉西林酸的制备方法,其特征是:所述步骤S3中,采用0.1-0.3MPa的中压氮气将第一溶液压入第一中间体中。
7.根据权利要求1-4任一所述的哌拉西林酸的制备方法,其特征是:所述步骤S3中的反应温度不高于10℃。
8.根据权利要求3-4任一所述的哌拉西林酸的制备方法,其特征是:所述步骤S8中,先用盐酸调节pH至4.3-4.5,再用盐酸调节pH至1.8-2.2。
9.根据权利要求4所述的哌拉西林酸的制备方法,其特征是:所述步骤S9中,在真空条件下干燥。
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C07D 杂环化合物
C07D499-00 杂环化合物,含有4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷环系,即含有下式环系的化合物 ,例如,青霉素,青霉烯;这类环系进一步稠合,例如与含氧、含氮或含硫杂环2,3-稠合
C07D499-04 .制备
C07D499-21 .有氮原子直接连在位置6和3个键连杂原子至多1个键连卤素的碳原子,例如酯基或氰基,直接连在位置2
C07D499-86 .只有1个除氮原子外的原子直接连在位置6,3个键连杂原子至多1个键连卤素的碳原子,例如酯基或氰基,直接连在位置2
C07D499-87 .在位置3未取代或在位置3连有除仅两个甲基外的取代基,并有3个键连杂原子至多1个键连卤素的碳原子,例如酯基或氰基,直接连在位置2的化合物
C07D499-88 .在位置2和3之间有双键并有3个键连杂原子至多1个键连卤素的碳原子,例如酯基和氰基,直接连在位置2的化合物