[发明专利]哌拉西林酸的制备方法在审

专利信息
申请号: 201811580188.6 申请日: 2018-12-24
公开(公告)号: CN109438476A 公开(公告)日: 2019-03-08
发明(设计)人: 陈建林;张雪皎 申请(专利权)人: 常州红太阳药业有限公司
主分类号: C07D499/68 分类号: C07D499/68;C07D499/10
代理公司: 暂无信息 代理人: 暂无信息
地址: 213100 *** 国省代码: 江苏;32
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摘要:
搜索关键词: 哌拉西林 缩合反应 收率 制备 氨苄西林三水酸 硅烷化 酰氯化 双氧 溶解 制备方法技术 微量催化剂 稀有金属 催化效果 固体光气 水解反应 速率加快 侧链 产率 水解 缩合 催化剂
【权利要求书】:

1.一种哌拉西林酸的制备方法,其特征是:包括以下步骤:

S1、固体光气溶解:将固体光气溶于溶剂中,得第一溶液;

S2、双氧哌嗪硅烷化:将双氧哌嗪溶于溶剂中,加入三甲基氯硅氧烷,发生硅烷化反应,得第一中间体;

S3、酰氯化:将第一溶液压入第一中间体中反应,得第二中间体;

S4、氨苄西林三水酸溶解:将氨苄西林三水酸溶于溶剂中,得第二溶液;

S5、缩合反应:将第二中间体加入至第二溶液中,加入铂作为催化剂,发生缩合反应,得第三中间体;

S6、水解反应:在第三中间体中加入水,在5-10℃的温度条件下发生水解反应,得产物哌拉西林。

2.根据权利要求1所述的哌拉西林酸的制备方法,其特征是:还包括以下步骤:

S7、萃取:水解反应后,静置分层,并将有机层转至中转罐中,再往中转罐中加水,搅拌,静置分层,取水层。

3.根据权利要求2所述的哌拉西林酸的制备方法,其特征是:还包括以下步骤:

S8、结晶:采用盐酸调节pH至1.8-2.2,控制温度为18℃-20℃,取结晶晶体。

4.根据权利要求3所述的哌拉西林酸的制备方法,其特征是:还包括以下步骤:

S9、离心、干燥:将步骤S8所得的结晶晶体放入离心机中离心甩干,再放入干燥器中烘干。

5.根据权利要求1-4任一所述的哌拉西林酸的制备方法,其特征是:所述步骤S1、S2以及S4中的溶剂均为二氯甲烷。

6.根据权利要求1-4任一所述的哌拉西林酸的制备方法,其特征是:所述步骤S3中,采用0.1-0.3MPa的中压氮气将第一溶液压入第一中间体中。

7.根据权利要求1-4任一所述的哌拉西林酸的制备方法,其特征是:所述步骤S3中的反应温度不高于10℃。

8.根据权利要求3-4任一所述的哌拉西林酸的制备方法,其特征是:所述步骤S8中,先用盐酸调节pH至4.3-4.5,再用盐酸调节pH至1.8-2.2。

9.根据权利要求4所述的哌拉西林酸的制备方法,其特征是:所述步骤S9中,在真空条件下干燥。

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