[发明专利]一种脂肪酶催化在线合成异丙醇类β-氨基醇衍生物的方法

权利要求书

1.一种脂肪酶催化在线合成异丙醇类β-氨基醇衍生物的方法，其特征在于：所述方法采用微流控通道反应器，所述的微流控通道反应器包括依次连接的注射器、反应通道和产物收集器，所述注射器安装于注射泵中，所述的注射器通过第一连接管道与所述反应通道入口连接，所述产物收集器通过第二连接管道与所述反应通道出口连接，所述反应通道内径为0.8～2.4mm，反应通道长为0.5～1.0m；所述方法包括：以甲醇为反应溶剂，以式1所示的化合物和环氧氯丙烷为原料，以脂肪酶Lipozyme RM IM为催化剂，将所述的原料和所述的反应溶剂置于注射器中，将所述的脂肪酶Lipozyme RM IM均匀填充在所述的反应通道中，在所述的注射泵的推动下使用所述的原料和所述的反应溶剂连续通入反应通道中进行开环反应，控制反应温度为30～50℃，反应时间为10～30min，通过产物收集器在线收集反应液，所述的反应液经后处理得到式2所示的异丙醇类β-氨基醇衍生物；所述的式1所示的化合物与环氧氯丙烷的物质的量之比为1:0.6～1.4；在所述反应通道可容纳所填充催化剂的最大限度内，所述的催化剂的加入量以所述反应介质的体积计为0.025～0.05g/mL；反应体系中，所述环氧氯丙烷的浓度为0.12～0.28mmol/mL，

式1或式2中，所述的R₁为H或CH₃；

当所述的R₁为H时，所述的R₂为H或CH₃；

当所述的R₁为CH₃时，所述的R₂为H。

2.如权利要求1所述的脂肪酶催化在线合成异丙醇类β-氨基醇衍生物的方法，其特征在于：所述的注射器有两个，分别是第一注射器与第二注射器，所述的第一连接管道为Y型或T型管道，所述的第一注射器与第二注射器分别连接在所述的Y型或T型管道的两个接口并通过所述的Y型或T型管道并联再与所述的反应通道串联。

3.如权利要求2所述的脂肪酶催化在线合成异丙醇类β-氨基醇衍生物的方法，其特征在于：所述的方法包括下列步骤：以物质的量之比为1:0.6～1.4的式1所示的化合物与环氧氯丙烷为原料，以脂肪酶Lipozyme RM IM为催化剂，以甲醇为反应溶剂，将所述的脂肪酶Lipozyme RM IM均匀填充在反应通道中，先用甲醇溶解式1所示的化合物装于第一注射器中，用甲醇溶解环氧氯丙烷装于第二注射器中；再将所述的第一注射器、第二注射器装于同一注射泵中，然后在所述的注射泵的同步推动下使原料和反应溶剂通过所述的Y型或T型管道汇总后进入所述的反应通道中进行反应，控制反应温度为30～50℃，反应时间为10～30min，通过产物收集器在线收集反应液，所述的反应液经后处理制得异丙醇类β-氨基醇衍生物；所述的催化剂的加入量为0.5～1g；反应体系中，所述环氧氯丙烷的浓度为0.12～0.28mmol/mL。

4.如权利要求1所述的脂肪酶催化在线合成异丙醇类β-氨基醇衍生物的方法，其特征在于：所述微流控通道反应器包括恒温箱，所述反应通道置于恒温箱中。

5.如权利要求1～4之一所述的脂肪酶催化在线合成异丙醇类β-氨基醇衍生物的方法，其特征在于：所述式1所示的化合物与环氧氯丙烷的物质的量之比为1:0.8～1.2。

6.如权利要求1～4之一所述的脂肪酶催化在线合成异丙醇类β-氨基醇衍生物的方法，其特征在于：所述开环反应温度为30～40℃，所述开环反应时间为15～25min。

7.如权利要求1～4之一所述的脂肪酶催化在线合成异丙醇类β-氨基醇衍生物的方法，其特征在于：所述式1所示的化合物与环氧氯丙烷的物质的量之比为1:1。

8.如权利要求1～4之一所述的脂肪酶催化在线合成异丙醇类β-氨基醇衍生物的方法，其特征在于：所述后处理为：所得反应液减压蒸馏除去溶剂，所得粗产物经硅胶柱层析分离，用200-300目硅胶湿法装柱，洗脱试剂为石油醚:乙酸乙酯体积比9:1的混合溶剂，得到的粗产物用少量洗脱试剂溶解后湿法上柱，收集洗脱液，同时TLC跟踪洗脱进程，将得到的含有单一产物的洗脱液合并蒸干，即为式2所示的异丙醇类β-氨基醇衍生物。