[发明专利]一种阿瑞匹坦静脉注射乳剂及其制备方法和应用

说明书

本发明涉及一种阿瑞匹坦静脉注射乳剂及其制备方法和应用，属于药剂学技术领域。本发明的阿瑞匹坦静脉注射乳剂包含如下质量百分比的组分：阿瑞匹坦0.05～3％、油相溶剂5～30％、乳化剂1.2～18％、稳定剂0.03～0.6％、等渗调节剂1～5％，所述注射乳剂还包含pH调节剂，余量为注射用水，所述注射乳剂的pH值为5.5～8.0。本发明的阿瑞匹坦静脉注射乳剂不含有乙醇等低碳链醇，同时通过工艺创新调整，能够达到与已上市产品一样的质量要求，大大提高了阿瑞匹坦静脉注射乳剂的临床使用安全性；临床使用时直接静脉注射，不需要进行稀释；能用于治疗高剂量顺铂联合高剂量致敏性癌症化疗导致的急性和迟发性恶心呕吐，减少肿瘤化疗前期和中期的恶心呕吐。

技术领域

本发明涉及一种阿瑞匹坦静脉注射乳剂及其制备方法和应用，属于药剂学技术领域。

背景技术

世卫组织2017年最新公布数据表明，全球每年有880万人死于癌症，占全球每年死亡总人数的近六分之一。每年有1400多万新发癌症病例，预计到2030年这一数字将增加到21000多万。

目前，化疗被认为是癌症治疗的最主要方式之一。但是谈及化疗，让人闻之色变的即是其强烈的恶心和呕吐副作用(Chemotherapy Induced Nausea and Vomiting，CINV)。据调查，大约有75％的化疗药物会导致恶心、呕吐这样的症状，约70％～80％的化疗患者有恶心呕吐的经历，其痛苦程度不仅让患者饱受身体上的痛苦，很多人还因此对后续治疗望而却步。因此，呕吐已成为癌症治疗过程中需要着重考虑的问题之一。

随着对化疗引发的恶心呕吐机制研究的不断深入，市场开发出了多种类型的止吐药物。目前，临床应用的止吐药物有多巴胺受体拮抗剂、皮质类固醇类、5-HT3受体拮抗剂、神经激肽NK-1受体拮抗剂、多靶点的止吐药物奥氮平及大麻类等其他药物。经过30多年的临床实践，约有70％的CINV已被有效控制，特别是NK-1受体拮抗药在临床的应用，使得急性CINV的控制率提高了20％，迟发性CINV的控制率提高了30％。尽管如此，在治疗CINV的过程中仍存在一些问题，NK-1受体拮抗药虽然疗效突出，但也存在价格昂贵、远期不良反应尚不清楚等问题。

阿瑞匹坦是全球首个高度选择性NK-1受体拮抗剂，其口服制剂(Emend)是由美国默沙东制药公司在2003年研制获批上市，产品覆盖全球90多个国家和地区。该公司于去年开发了阿瑞匹坦静脉注射乳剂，与阿瑞匹坦胶囊制剂在临床上使用形成互补。原研产品处方中使用了大量的磷脂作为乳化剂，以及乙醇作为磷脂的增溶剂。临床静脉注射乙醇可能会导致注射部位疼痛，神经炎等不良反应。因此，发明人通过对处方中乳化剂和稳定剂进行优化，来避免乙醇的使用，提高临床使用的安全性。同时，原研产品是临床上需要稀配的产品，本发明是一个规格为1000mL的静脉注射乳剂，临床可以直接对患者进行输注，不需要稀配，大大提高了临床上使用的便携性。

发明内容

本发明的目的在于克服上述现有技术的不足之处而提供一种阿瑞匹坦静脉注射乳剂及其制备方法和应用，本发明的静脉注射乳剂不含有乙醇等低碳链醇，大大提高阿瑞匹坦静脉注射乳剂的临床使用安全性。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案为：一种阿瑞匹坦静脉注射乳剂，所述注射乳剂包含如下质量百分比的组分：阿瑞匹坦0.05～3％、油相溶剂5～30％、乳化剂1.2～18％、稳定剂0.03～0.6％、等渗调节剂1～5％，所述注射乳剂还包含pH调节剂，余量为注射用水，所述注射乳剂的pH值为5.5～8.0。

本发明的阿瑞匹坦静脉注射乳剂，临床使用时可直接静脉注射，不需要进行稀释。本发明的阿瑞匹坦静脉注射乳剂外观呈半透明或者乳白色，流动性佳，无挂壁现象，灭菌前后稳定性良好；粒径范围为50～300nm，乳剂pH值为5.5～8.0，ZETA电位绝对值为25～40mV。