[发明专利]一种恩杂鲁胺中间体合成方法在审
| 申请号： | 201811588915.3 | 申请日： | 2018-12-24 |
| 公开（公告）号： | CN109503416A | 公开（公告）日： | 2019-03-22 |
| 发明（设计）人： | 符永荣 | 申请（专利权）人： | 常州智超化学有限公司 |
| 主分类号： | C07C237/30 | 分类号： | C07C237/30;C07C231/12;C07C63/70;C07C51/60;C07C233/65;C07C231/02 |
| 代理公司： | 郑州欧凯专利代理事务所(普通合伙) 41166 | 代理人： | 樊晓坤 |
| 地址： | 213000 江苏省常*** | 国省代码： | 江苏;32 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 氟苯甲酰氯 中间体合成 苯甲酸 有机溶剂 蒸干溶剂 配体 收率 氮气 有机溶剂萃取 氨基异丁酸 甲胺水溶液 甲基苯甲酰 卤化亚铜 氯化亚砜 取代反应 乙酰丙酮 优化条件 缚酸剂 有机相 制备 催化 抽空 筛选 | ||
1.一种恩杂鲁胺中间体合成方法，其特征在于：包括如下步骤：S1:将4-溴-2-氟苯甲酸与氯化亚砜加入到有机溶剂中，抽空换氮气在80-100摄氏度反应，反应结束后，蒸干溶剂，得到4-溴-2-氟苯甲酰氯；S2:将有机溶剂加入到2-溴-4-氟苯甲酰氯，在冰浴条件下，缓慢加入甲胺水溶液调节反应液pH=8～9继续反，待反应结束，用有机溶剂萃取，收率有机相，蒸干溶剂得到4-溴-2-氟-N-甲基苯甲酰胺；
S3:将4-溴-2-氟-N-甲基苯甲酰胺与2-氨基异丁酸溶解于有机溶剂，然后加入催化剂、配体、缚酸剂和水，氮气保护条加下100-120摄氏度反应；
S4:TLC检测，反应结束后，先蒸干有机溶剂，然后在冰浴条件下，用一定浓度的柠檬酸调节pH=1～2，过滤，干燥滤饼即为目标产品。
2.根据权利要求1所述的一种恩杂鲁胺中间体合成方法，其特征是：所述的有机溶剂是乙酸乙酯、N,N-二甲基甲酰胺（DMF），1,4-二氧六环、二甲基亚砜、叔丁基甲基醚中的一种。
3.根据权利要求1所述的一种恩杂鲁胺中间体合成方法，其特征是：所述的催化剂为氯化亚铜。
4.根据权利要求1所述的一种恩杂鲁胺中间体合成方法，其特征是：所述的配体为L-脯氨酸、乙酰丙酮、2-乙酰基环己酮、1,3-二苯基-1,3-丙二酮、四甲基庚二酮。
5.根据权利要求1所述的一种恩杂鲁胺中间体合成方法，其特征是：所述的缚酸剂是碳酸钾、碳酸钠、三乙胺中的一种。
6.根据权利要求1所述的一种恩杂鲁胺中间体合成方法，其特征是：所述的萃取溶剂选自二氯甲烷、氯仿、叔丁基甲基醚中的一种。
7.根据权利要求1所述的一种恩杂鲁胺中间体合成方法，其特征是：所述的柠檬酸的浓度为0.1mol/L～5mol/L。
8.根据权利要求1所述的一种恩杂鲁胺中间体合成方法，其特征是：所述的4-溴-2-氟-N-甲基苯甲酰胺:2-氨基异丁酸:催化剂:配体:缚酸剂:水的摩尔比为1:(1～3):(0.1～0.25):(0.2～0.5):(1～3):(0.01～0.03)。
9.根据权利要求1所述的一种恩杂鲁胺中间体合成方法，其特征是：所述的反应温度为80～120摄氏度，反应时间为12～24小时。
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