[发明专利]一种合成索玛鲁肽的方法

权利要求书

1.一种合成索玛鲁肽的方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)通过固相合成法，按索玛鲁肽主链C端至N端肽序，采用缩合剂偶联体系进行氨基酸的活化偶联，得到索玛鲁肽主链肽树脂；其中，Lys²⁶采用Fmoc-Lys(R)-OH为原料，其中R为Dde或ivDde；

(2)取固相载体树脂，采用缩合剂偶联体系依次将Fmoc-AEEA和Fmoc-AEEA活化偶联得到Fmoc-AEEA-AEEA-树脂；

(3)将步骤(2)得到的Fmoc-AEEA-AEEA-树脂进行全保护裂解，得到Fmoc-AEEA-AEEA；

(4)脱除步骤(1)得到的索玛鲁肽主链肽树脂中Lys²⁶的保护基，然后采用缩合剂偶联体系依次偶联二肽片段Fmoc-AEEA-AEEA、Fmoc-Glu-OtBu和Oct-OtBu，得到索玛鲁肽全保护肽树脂；

(5)索玛鲁肽全保护肽树脂经裂解后得到索玛鲁肽；

所述的缩合剂为1-丙基磷酸酐。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的缩合剂偶联体系为1-丙基磷酸酐与碱的混合体系，所述的碱为N,N-二异丙基乙胺或N-甲基吗啡啉。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤(1)中，采用替代度为0.2～0.35mmol/g的Fmoc-Gly Wang树脂作为固相载体树脂。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤(2)中，固相载体树脂为2-Cl-CTC树脂。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤(3)中，Fmoc-AEEA-AEEA-树脂的裂解试剂为20～30％体积浓度TFE/DCM溶液。

6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述Lys侧链保护基的脱除条件为采用1～5％体积浓度的水合肼/DMF或水合肼/DCM溶液处理15～30min，重复2～3次。

7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤(5)中，所述裂解的裂解液按体积含量为90％～95％TFA、1％～5％TIS、1％～5％EDT和1～5％水，裂解液的加入量为10～12ml/g索玛鲁肽全保护肽树脂。

8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤(5)中，所述的裂解是在20～30℃反应2-3h。

9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的方法还包括索玛鲁肽纯化、脱盐和冻干步骤。