[发明专利]非洛地平制备过程产生的杂质及其制备方法和用途

权利要求书

1.一种非洛地平制备过程产生的杂质，其特征在于：所述杂质的结构如式I所示：

2.一种如权利要求1所述的非洛地平制备过程产生的杂质的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

将3-氨基巴豆酸乙酯，2,3,-二氯亚苄基乙酰乙酸甲酯置于短链脂肪醇中，在光催化作用下，进行环合加成反应，得到一混合物；

将所述混合物降温，析出固体后，进行过滤，得到一粗品；

将所述粗品，经过重结晶步骤，得到所述式I结构的杂质，

其中，环合加成反应的过程如下：

3.根据权利要求2所述的非洛地平制备过程产生的杂质的制备方法，其特征在于，所述3-氨基巴豆酸乙酯与所述2,3,-二氯亚苄基乙酰乙酸甲酯的摩尔比为1:1.1-1.5。

4.根据权利要求2所述的非洛地平制备过程产生的杂质的制备方法，其特征在于，所述短链脂肪醇为C1-C3饱和一元脂肪醇。

5.根据权利要求2所述的非洛地平制备过程产生的杂质的制备方法，其特征在于，所述环合加成反应的温度为60-70℃，并通过所述液相色谱检测反应进度，原料基本消失或不再变化时终止反应。

6.根据权利要求2所述的非洛地平制备过程产生的杂质的制备方法，其特征在于，所述降温温度为40-45℃。

7.根据权利要求2所述的非洛地平制备过程产生的杂质的制备方法，其特征在于，所述重结晶的溶剂为所述环合加成反应过程中的溶剂，所述粗品与所述溶剂重量比例为1:5-10。

8.一种非洛地平，其特征在于，含有权利要求1所述的式I结构的杂质。

9.根据权利要求1至8任一所述的非洛地平制备过程产生的杂质的用途，其特征在于，式I结构的杂质化合物用作检测非洛地平的纯度和含量。

10.如权利要求9所述的非洛地平制备过程产生的杂质的用途，其特征在于，所述检测过程是通过液相色谱检测得出式I结构的杂质浓度与液相色谱的积分面积之间的关系，然后与待检测样品的积分面积进行对比，判断药品质量控制中的式I结构的杂质含量是否符合要求；

其中：所述液相色谱检测的过程中液相色谱的检测条件为：填充剂：十八烷基硅烷键合硅胶；流动相A：甲醇-乙腈-水，流动相B：乙腈-水。