[发明专利]一种漆黄素的合成方法

说明书

本发明提供了一种漆黄素的合成方法，解决了现有漆黄素合成方法仅适用于实验室，且产品收率和含量不能兼得的问题。该合成方法包括以下步骤：1)采用2‑丁酮、苄基氯、2，4–二羟基苯乙酮和无水K₂CO₃生成上有保护基的中间产物；2)氮气保护下，在碱性环境中，使中间产物与原儿茶醛发生缩合反应，生成3′，4′‑二羟基‑7‑苄基查尔酮；3)将3′，4′‑二羟基‑7‑苄基查尔酮还原生成3′，4′，7‑三羟基查尔酮；4)将3′，4′，7‑三羟基查尔酮置于碱性环境中上羟基，然后在对甲苯磺酸的催化下进行环合反应，生成漆黄素。该合成方法可用于工业化生产；该合成方法操作简单、原料易得，生产成本较低、且所得中间产物及终产品的收率、纯度均较高，具有较好的发展前景。

技术领域

本发明属于原料药物合成技术，具体涉及一种漆黄素的合成方法。

背景技术

漆黄素为黄酮类物质，CAS号为528-48-3，分子式C₁₅H₁₀O₆，分子量286.23，分子结构式：

漆黄素(Fisetin，FIS)，别名非瑟酮、紫铆素、非瑟素、3,3',4',7-四羟基黄酮、漆黄酸。纯品为黄色针状结晶，熔点330℃(分解)，溶于乙醇、丙酮和醋酸，几乎不溶于水、乙醚、苯、氯仿及石油醚。

漆黄素是从漆树科植物木蜡树等植物中提取的一种天然黄酮醇类化合物，在黄杨木中的含量为0.8-2％；亦存在于蔬菜和水果中，如苹果、柿子、葡萄、猕猴桃、草莓、洋葱和黄瓜等。

漆黄素具有抗氧化、抗炎和神经保护等药理学特征，可通过诱导肿瘤细胞凋亡、影响肿瘤细胞的信号转导通路、抑制肿瘤细胞的增殖、抑制肿瘤细胞的迁移和侵袭等方面发挥抗肿瘤作用；研究显示，漆黄素还可通过抑制5-羟色胺和去甲肾上腺素系统的单胺氧化酶而发挥抗抑郁作用；对肝炎造成的肝损伤有明显保护和修复作用；可显著提高免疫细胞活性。

美国科学院院刊报道，漆黄素能够刺激信号通路，提高长期记忆力；还有抑制黄曲霉素细胞毒性的功效。市场上的漆黄素产品较多，如美国的Doctor’s Best公司生产的漆黄素胶囊(30mg)，Swanson Ultra的产品漆黄素胶囊(100mg)等都是销量较好的含有漆黄素的保健产品。

通过文献检索，武警河南总队医院药剂科的李建华等人从黄栌(漆树科黄栌属植物)中提取漆黄素(《武警医学》，1997年03期)。文献所报道提取和分离技术大多仅适合于实验室，产品的收率和含量通常不能兼得，不能用于指导工业生产。目前还没有文献报道有关于漆黄素的合成工艺路线。

发明内容

本发明的目的在于解决现有技术合成漆黄素仅适用于实验室，且产品收率和含量不能兼得的不足之处，提供了一种适合工业化的漆黄素合成方法，以确保产品收率与含量均有所保证。

本申请的发明构思是：

1)采用2-丁酮、苄基氯、2，4–二羟基苯乙酮和无水K₂CO₃生成上有保护基(即苄基)的中间产物；

2)氮气保护下，在碱性环境中，使步骤1)的中间产物与原儿茶醛发生缩合反应，生成3′，4′-二羟基-7-苄基查尔酮；

3)将3′，4′-二羟基-7-苄基查尔酮还原脱掉保护基，生成3′，4′，7-三羟基查尔酮；

4)将3′，4′，7-三羟基查尔酮置于碱性环境中上羟基，然后在对甲苯磺酸的催化下进行环合反应，生成目标产物漆黄素。

具体合成路线如下：

为实现上述目的，本发明提供的具体技术解决方案如下：