[发明专利]一种基于菌绿素的纳米金属-有机框架光敏剂及制备方法

说明书

本发明提供了一种基于菌绿素的纳米金属‑有机框架光敏剂及制备方法，涉及光敏剂技术领域，该光敏剂易制备，易提纯，能够用于制备治疗肿瘤或浅表层皮肤病的药物，配合光照治疗效果好、毒性小；该光敏剂的晶体为立方晶系，其空间组群为FmMr＝5263.82，晶体学参数：α＝90.00°，β＝90.00°，γ＝90.00°，z＝4。本发明提供的技术方案适用于制备光动力治疗肿瘤或浅表层皮肤病的药物的过程中。

【技术领域】

本发明涉及光敏剂技术领域，尤其涉及一种基于菌绿素的纳米金属-有机框架光敏剂及制备方法。

【背景技术】

光动力治疗(Photodynamic Therapy，PDT)是近几十年来发展起来的一种新兴癌症治疗技术。该技术利用光激发癌细胞内部的光敏剂分子(Photosensitizer，PS)产生高细胞毒性的单线态氧，从细胞内部选择性杀死癌细胞，而使正常组织免受伤害。其原理是通过病灶局部的选择性光敏化作用来破坏肿瘤和其他病理性组织，即给予吸收了光敏剂的病变部位适当波长的光照，通过光敏剂介导的和氧分子参与的能量或电子转移，在病变组织内产生具有细胞毒性的活性氧(reactive oxygen species，ROS)，通过氧化损伤作用破坏靶部位细胞器的结构和功能，引起靶细胞的凋亡和坏死。与常规放疗和化疗相比，光动力治疗具有更好的可控性，可以在保留正常组织的同时选择性杀伤恶性细胞。因此，PDT越来越多地用作治疗各种癌症的药物，包括膀胱癌，脑癌，乳腺癌，皮肤癌，肺癌，食管癌，支气管癌和一些皮肤病。光动力治疗的生物作用机制大体可分为：细胞性损伤、血管性损伤、诱发和调节免疫反应等。光敏剂、光和分子氧是光动力疗法的三大要素。

光敏剂作为治疗的载体，对光动力治疗的效果起着决定性作用，一个好的光敏剂一般具有一下特点：(1)易合成，易制备，稳定性好；(2)良好的水溶性和生物相容性；(3)选择性靶向肿瘤；(4)光疗窗口在650-750nm，有利于增强活性氧物质的穿透深度和组织成像；(5)暗毒性低，皮肤敏感性小。

第一代光敏剂有血卟啉衍生物、二血卟啉醚和Photofrin等,已获多国政府的药监部门批准应用于临床，但是在体内的滞留时间过长，避光时间需4周以上才能排出体外，此外第一代敏剂的光穿透组织的深度在0.5cm以下，限制了PDT在深度肿瘤的应用；第二代光敏剂有：间-四羟基苯基二氢卟酚、苯卟啉衍生物、酞菁类、得克萨卟啉、n-天门冬酰基二氢卟酚等卟啉类衍生物，他们部分地克服了第一代光敏剂的缺点，更加符合理想光敏剂的特点，表现为光敏周期短，光的波长位于红外或者近红外区且吸收强，组织穿透深度较第一代光敏剂有较大提高，单线态氧产率和生物相容性也明显提高，目前处于临床研究阶段。第三代光敏剂一般与纳米科技和生物技术相结合，通过与多肽、蛋白、抗原抗体等分子结合，由细胞膜、二氧化硅等物质包覆，或者与金属离子相络合，实现对肿瘤微环境响应的控制释放、多重治疗(光动力、光热、化疗)、多模式成像(荧光、磁共振成像、光声成像、光热成像)一体化的纳米诊疗平台，是现在的研究热点。

菌绿素是卟啉的一种衍生物，由卟啉通过还原反应，在对称的两个吡咯环上加成四个H原子得到的大环共轭芳香族有机物，具有特殊的结构和性能。相比于卟啉，菌绿素具有更好的光物理和光化学性能，在近红外区的较大吸光度使其有潜力作为新一代光敏剂应用于光动力治疗。

金属有机框架材料(Metal Organic Frameworks，MOFs)，是一类由金属离子或金属簇与有机配体通过配位键自组装形成的具有周期性网络结构的新型晶态多孔材料，是一类特殊的配位聚合物(Coordination Polymers，CPs)。配位键的键能比共价键弱，但远大于氢键。结晶性、多孔性和强金属配体相互作用是MOFs的三个重要特点，他们已经在广泛的应用领域显示了多功能性，包括气体储存、催化、传感、载药、治疗等等。

【发明内容】

有鉴于此，本发明提供了一种基于菌绿素的纳米金属-有机框架光敏剂及制备方法，该光敏剂易制备，易提纯，能够用于制备治疗肿瘤或浅表层皮肤病的药物，配合光照治疗效果好、毒性小。