[发明专利]一种合成(2S,3S)-3-氨基-二环[2.2.2]辛烷-2-甲酸酯的方法

权利要求书

1.一种合成(2S,3S)-3-氨基-二环[2.2.2]辛烷-2-甲酸酯的方法，其特征在于所述的合成方法是以结构为乙醛酸甲酯为起始原料，依次进行Henry反应、消除、关环、还原反应，得到所述化合物；具体包括以下反应步骤：

步骤（1）Henry反应

单口瓶依次加入10 g乙醛酸甲酯和20 g硝基甲烷，室温滴加0.7 g三乙胺，滴加完毕，升温反应过夜，减压浓缩除去硝基甲烷和三乙胺，得到2-羟基-3-硝基丙酸甲酯13.5 g，收率80%；

步骤（2）消除

单口瓶中加10 g 2-羟基-3-硝基丙酸甲酯和50 mL二氯甲烷，加入6.7 g氢氧化钠，开启搅拌，降至0 °C，滴加11.5 g MsCl，滴加完成后室温反应12h，加50 mL水淬灭反应，分离有机相，水相萃取2次，合并有机相，干燥、硅胶柱层析得到3-硝基丙烯酸甲酯5.7 g，收率65%；

步骤（3）关环

氮气保护下，单口瓶中加入10 g 3-硝基丙烯酸甲酯、6.7 g环己二烯、100 mL 二氯甲烷和1.5 g二苯基脯氨醇，室温反应5天，之后加入100 mL饱和氯化铵溶液，分离有机相，有机相用饱和氯化铵溶液和饱和碳酸氢钠溶液各洗涤2次，浓缩，得(2S,3S)-3-硝基-二环[2.2.2]辛-5-烯-2-甲酸甲酯12.9 g，收率80%；

步骤（4）还原

单口瓶中加入10 g (2S,3S)-3-硝基-二环[2.2.2]辛-5-烯-2-甲酸甲酯，100 mL冰醋酸，置换氮气，加入10 g锌粉，80 °C反应过夜，过滤，缓慢加入1N NaOH溶液至pH = 12，二氯甲烷萃取三次，合并有机相，干燥、浓缩得(2S,3S)-3-氨基-二环[2.2.2]辛烷-2-甲酸甲酯。

2.一种合成(2S,3S)-3-氨基-二环[2.2.2]辛烷-2-甲酸酯的方法，其特征在于所述的合成方法是以结构为乙醛酸乙酯为起始原料，依次进行Henry反应、消除、关环、还原反应，得到所述化合物；具体包括以下反应步骤：

步骤（1）Henry反应

单口瓶中加入20 g硝基甲烷和0.8 g醋酸钠，0 °C缓慢滴加10 g乙醛酸乙酯，滴加完毕，升至室温反应12h，减压浓缩除去硝基甲烷，乙酸乙酯溶解产物，有机相用1N 盐酸洗涤2次，减压浓缩得到2-羟基-3-硝基丙酸乙酯13.6 g，收率85%，

步骤（2）消除

氮气保护，干燥三口瓶中加入10 g 2-羟基-3-硝基丙酸乙酯和100 ml二氯甲烷，降温至，缓慢滴加11.5 g MsCl，滴加完毕后，降温至，缓慢滴加15 mL 1M叔丁基锂的正戊烷溶液，低温反应2 h，之后甲醇淬灭反应，洗涤，浓缩，硅胶柱层析得到3-硝基丙烯酸乙酯6.7 g，收率75%，

步骤（3）关环

氮气保护下，单口瓶中加入10 g 3-硝基丙烯酸乙酯、6.7 g环己二烯、100 mL 二氯甲烷和2.2 g酒石酸，30 °C反应3天，之后加入100 mL饱和碳酸氢钠溶液，分离有机相，有机相用饱和氯化铵溶液和饱和碳酸氢钠溶液各洗涤2次，浓缩，得(2S,3S)-3-硝基-二环[2.2.2]辛-5-烯-2-甲酸乙酯13.5 g，收率87%，

步骤（4）还原

单口瓶中加入10 g (2S,3S)-3-硝基-二环[2.2.2]辛-5-烯-2-甲酸乙酯，100 mL甲醇和2 g雷尼镍，置换氢气，氢气氛围在1个大气压下室温反应过夜，过滤，减压浓缩得(2S,3S)-3-氨基-二环[2.2.2]辛烷-2-甲酸乙酯。