[发明专利]一种琥珀酸甲泼尼龙杂质的制备方法

权利要求书

1.一种琥珀酸甲泼尼龙杂质的制备方法，其特征在于，所述杂质为11β,17α,21-三羟基-6β-甲基孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮-21-琥珀酸酯；具体步骤如下：(1)所述方法以式II化合物11β,17α,21-三羟基-6-亚甲基孕甾-4-烯-3,20-二酮为原料，通过在溶剂中被催化发生还原反应，反应中还加入了三乙胺，得式III化合物；(2)所述式III化合物与酯化试剂在溶剂中发生酯化反应，式III化合物与酯化试剂的摩尔比为1:1～1:1.5，反应中还加入了三乙胺，得式IV化合物；(3)所述式IV化合物在溶剂中发生氧化反应得式V化合物，氧化剂为DDQ、助氧化剂为BSTFA；式IV化合物与DDQ和BSTFA的摩尔比为1:1.0:3.0～1:2.0:6.0；(4)所述式V化合物与碱在溶剂中发生水解反应得式VI化合物，所述碱为包括碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾的一种或多种，式V化合物与碱的摩尔比为1:5～1:15；(5)所述式VI化合物与酯化试剂在溶剂中发生酯化反应得式I化合物11β,17α,21-三羟基-6β-甲基孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮-21-琥珀酸酯，反应中还加入了三乙胺，所述酯化试剂为丁二酸酐；式VI化合物与丁二酸酐的摩尔比为1:1～1:5；

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述溶剂为无水甲醇/环己烯、无水乙醇/环己烯的一种或多种，醇与环己烯的体积比为10v/1v～1v/1v；催化剂包括质量份为5％或10％的Pd/C的一种或多种；反应温度为50℃～80℃。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)所述酯化试剂为包括甲酸、乙酸、乙酸酐的一种或多种；反应的溶剂为二氯甲烷；反应温度为0～50℃。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)反应溶剂为1,4-二氧六环，反应温度为70℃～120℃。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(4)所述反应溶剂为二氯甲烷和甲醇，其体积比为1v/1v～1v/5v；反应温度为0℃～50℃。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(5)反应溶剂为DMF；反应温度为0℃～50℃。