[发明专利]一种提取纯化夫西地酸的方法

说明书

本发明公开了一种提取纯化夫西地酸的方法，包括如下步骤：S1、制备干燥菌丝体：将夫西地酸发酵液分离，取菌丝体，干燥得到干燥菌丝体；S2、制备浓缩液：用有机溶剂浸泡S1中得到的干燥菌丝体，再取有机溶剂浓缩得到浓缩液；S3、制备夫西地酸：对S2中得到的浓缩液进行萃取、脱色、浓缩结晶、烘干处理得到夫西地酸粗品；将夫西地酸粗品重结晶、烘干得到夫西地酸。本发明可以大大减少有机溶剂和萃取剂的用量，降低夫西地酸提取纯化的成本；有机溶剂和萃取剂可回收利用，保护环境；且本发明工艺稳定、操作简便，适合工业化生产。

技术领域

本发明涉及化学物质提取技术领域，尤其涉及一种提取纯化夫西地酸的方法。

背景技术

夫西地酸(Fusidic Acid，CAS6990-06-3)是一种白色的结晶体(粉)，几乎不溶于水，易溶于苯、甲醇、乙醇、乙酸乙酯等有机溶剂，可以从梭链孢酸酯球真菌发酵液的菌丝体中(胞内)提取分离出来，该物质是夫西地烷类中最具抗菌活性的化合物，主要是对格兰氏阳性菌特别是葡萄球菌有很强的抗菌活性，包括对金黄色葡萄球菌、凝固酶阴性菌、表葡菌、梭状芽胞杆菌、棒状杆菌等都有很高的敏感性[Collignon P，TurndgeJ.International journal of antimicrobial agents，1999,12:45-48]。自上世纪80年代末以来，葡萄球菌感染较以前明显增多，目前葡萄球菌在常见致病菌中致病率占第四位，且耐药性问题逐渐突出，甲氧西林或苯唑西林耐药葡萄球菌比例逐渐增加。夫西地酸在国外已经广泛应用四十多年，但仍然对绝大多数葡萄球菌菌株保持较高的抗菌活性和很低的耐药率，成为抗多重耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)菌株的新选择。

夫西地酸主要通过发酵法制备，从发酵液提取分离夫西地酸的方法很多，主要有离子交换法、有机溶剂萃取法等，离子交换法是利用夫西地酸和其它物质在离子交换树脂上交换或吸附能力的不同，利用离子交换树脂柱，实现夫西地酸和其它物质的分离。虽然离子交换技术具有优异的分离选择性和很高的浓缩倍数，操作方便，效果突出，提取成本低廉，但目前的收率和纯度还不能令人满意，需结合其它精制方法才能取得较好的结果，而且离子交换法耗水量大，单位产品产生的废水比其他提取方法多很多，且人工操作多，劳动强度大。有机溶剂提取法是利用夫西地酸在有机溶剂中分配系数的不同，最初的方法是通过在发酵液中加入特定的有机溶剂萃取，从而实现夫西地酸和其它物质的分离，该方法使用的有机溶剂通常为醚类、小分子醇类或各种酯类，工艺也较为简单，但往往由于大量使用有机溶剂且不能回收重复使用，造成有机溶剂的大量储存，大批量应用，再加上有机溶剂往往具有易燃易爆、易挥发溶剂的特点，具一定的安全风险，且会对环境造成一定污染，但通过工艺步骤优化，比如先将发酵液中的菌丝体和液体分离，再往菌丝体中加入有机溶剂浸提出菌丝体中的夫西地酸，这样一方面极大减少有机溶剂批用量，同比例减少储存和批损耗，另一方面增加回收设备使有机溶剂重复使用得以实现。上述措施的改进，使得安全压力、环保压力和成本压力都有很大程度改善。

中国专利200680049547.4，200810045003.1，201010122886.9和国外专利RU1499922C、GB2224649A分别公开了一些夫西地酸的提取分离的生产方法，这些方法运用在工业生产中，有些存在困难，有些工艺比较复杂。

发明内容

基于背景技术存在的技术问题，本发明提出了一种提取纯化夫西地酸的方法，本发明可以大大减少有机溶剂和萃取剂的用量，降低夫西地酸提取纯化的成本；有机溶剂和萃取剂可回收利用，保护环境；且本发明工艺稳定、操作简便，适合工业化生产。

本发明提出的一种提取纯化夫西地酸的方法，包括如下步骤：

S1、制备干燥菌丝体：将夫西地酸发酵液分离，取菌丝体，干燥得到干燥菌丝体；

S2、制备浓缩液：用有机溶剂浸泡S1中得到的干燥菌丝体，再取有机溶剂浓缩得到浓缩液；