[发明专利]一种含龙脑香的口含片及其制备方法

说明书

本申请提供了一种含龙脑香的口含片：含有以下重量百分数的组分：龙脑香环糊精包合物3％～10％、甘露醇30％～50％、蔗糖30％～50％、薄荷脑0.5％～0.8％、木糖醇2％～3％、柠檬酸0.2％～0.6％、5％羟丙基甲基纤维素3％～5％、硬脂酸镁0.5％～1％、滑石粉0.5％～1％，其中的龙脑香环糊精包合物采用饱和水溶液法制备，包合过程中加入了环糊精和龙脑香总质量3％的碳酸氢钠和2％的EDTA钠盐。

技术领域

本发明涉及口腔保健护理制品领域以及药剂学领域，具体地，本发明提供了一种含龙脑香的口含片及其制备方法。

背景技术

口腔疾病是指通过外界理化因子的损害、病原的侵入、牙颌面发育异常以及全身性疾病等情况下出现的病理现象，是日常生活中比较常见的一种疾病。据中国疾病控制中心的相关数据显示，口腔疾病的发病率非常高，几乎每个人都有不同程度的口腔问题，74％左右的人患有不同程度的口炎、口腔溃疡、黏膜损伤、牙龈肿痛、牙出血、口臭等，能达卫生组织制定的口腔健康标准人群只有0.22％(2018年09月20日全国爱牙日宣传材料)。口腔疾病不仅影响人们正常的咀嚼消化等生理功能，而且可能进一步导致心脑血管疾病、呼吸道疾病乃至癌症，对人的社交及心理也容易产生负面影响。随着全民口腔保健意识的不断增强，口腔保健护理制品的需求量不断增加。

随着中药现代化技术的发展，利用天然、健康、接受度高的中药活性成分来辅助预防口腔疾病成为了口腔保健护理制品的重要发展方向。龙脑香(冰片)是从龙脑香樟树(Cinnamomum camphora)提取所得的提取物，在我国有着悠久的应用历史，有清热止痛、防腐止痒之功，可去目赤肤翳、疮疡、肿痛、口疮等疾患。如“鼻中息肉垂下者：用片脑点之，自入”；“目生肤翳，龙脑末一两，日点三、五度”；“牙齿疼痛，梅花脑、朱砂末各少许，揩之立(《本草纲目》)。

龙脑香在实际制药使用中经常面临由其水不溶性和高挥发性带来的药物不稳定、储存期短、药效难以保证等问题。目前一般采用环糊精包合的方式来增加其在药物中稳定性，现有的包合方法包括饱和水溶液法、超声波法、胶体磨法，但这些方法或在包合率/龙脑香利用度上有明显欠缺(饱和水溶液法)，或者需要使用专门的机械，不利于大规模生产使用/难以放大规模(超声波法、胶体磨法)，而且包合过程一般需要数小时，不仅浪费时间而且在此期间不可避免地会产生进一步的挥发损失。

发明内容

申请人在开发新型含龙脑香的口含片时，发现在制备过程中环糊精包合龙脑香步骤中，加入少量碳酸氢钠和EDTA钠盐，利用其弱碱性改变环糊精的带电特性，并且(推测)以螯合作用改变环糊精和龙脑香中多糖类物质的存在形式。能以饱和水溶液法在不到半小时的包合时间内实现不亚于胶体磨法的包合效果，而且使用该龙脑香环糊精包合物的口含片龙脑香溶出速率明显高于使用其他包合物的产品，更适合在口含片较短的口含时间内快速发挥作用。

一方面，本申请提供了一种含龙脑香的口含片，其含有以下重量百分数的组分：龙脑香环糊精包合物3％～10％、甘露醇30％～50％、蔗糖30％～50％、薄荷脑0.5％～0.8％、木糖醇2％～3％、柠檬酸0.2％～0.6％、5％羟丙基甲基纤维素3％～5％、硬脂酸镁0.5％～1％、滑石粉0.5％～1％。

进一步地，所述含龙脑香的口含片，其含有以下重量百分数的组分：龙脑香环糊精包合物6％、甘露醇45％、蔗糖40％、薄荷脑0.6％、木糖醇2.5％、柠檬酸0.4％、5％羟丙基甲基纤维素4％、硬脂酸镁1％、滑石粉0.5％。

进一步地，所述龙脑香环糊精包合物按以下方法制备：将β-环糊精加入25℃的适量蒸馏水中搅拌至溶解，制备β-环糊精饱和溶液；在转速为600r/min的条件下，按β-环糊精与龙脑香的投料重量比为15：1，缓慢加入用乙醇溶解的龙脑香；加入β-环糊精和龙脑香总质量2-5％的碳酸氢钠和1-4％的EDTA钠盐；在25℃条件下搅拌20分钟；置于冰箱内冷藏24小时；抽滤，以蒸馏水洗涤去除未包合的β-环糊精，低温真空干燥24小时；研碎，过100目筛，用乙酸乙酯洗涤3次；在45℃条件下干燥30分钟。