[发明专利]一种盐酸雷洛昔芬磷脂复合物固体分散体及其制备

说明书

本发明属于医药技术领域，公开一种盐酸雷洛昔芬磷脂复合物固体分散体及其制备方法。所述的盐酸雷洛昔芬磷脂复合物固体分散体由盐酸雷洛昔芬，磷脂和羟丙基‑β‑环糊精组成。所述的盐酸雷洛昔芬磷脂复合物固体分散体，通过控制盐酸雷洛昔芬与磷脂的质量比来制备药学上可接受的盐酸雷洛昔芬磷脂复合物，并以羟丙基‑β‑环糊精为载体将盐酸雷洛昔芬磷脂复合物进一步制成固体分散体：该剂型不仅提高了磷脂复合物中盐酸雷洛昔芬的体外溶出和溶解度，还显著提高了盐酸雷洛昔芬的生物利用度，具有一定的成药性。所制备的盐酸雷洛昔芬磷脂复合物固体分散体与药学上可接受的载体混合制备临床上可接受的剂型，且制备工艺简单可行，有利于工业化的大生产。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及盐酸雷洛昔芬磷脂复合物固体分散体及其制备方法。

背景技术

盐酸雷洛昔芬是第二代选择性雌激素受体调节剂，其化学名称是：[6-羟基-2-(4-羟苯基)苯并[b]噻酚-3-基]-[4-[2-(1-哌啶基)乙氧基]-苯基]-甲酮盐酸盐，结构式如下，盐酸雷洛昔芬是适用于治疗骨质疏松，特别是治疗绝经后骨质疏松的活性化合物。目前市场上主要是江苏恒瑞医药股份有限公司生产的盐酸雷洛昔芬片，商品名为

盐酸雷洛昔芬主要由胃肠道吸收，但盐酸雷洛昔芬具有低水溶性高脂溶性的特点，是典型的BCSⅡ类药物，所以水中溶解度是影响盐酸雷洛昔芬体内生物利用度的主要因素。而且盐酸雷洛昔芬进入循环前被大量的葡萄糖醛酸化。综上两种因素导致口服盐酸雷洛昔芬的生物利用度很低，绝对生物利用度约为2％，限制其临床应用及新药的开发。

20世纪80年代以来，药物磷脂复合物的研究逐渐引起人们的重视，其应用日益深入。意大利学者Bombardelli等在研究脂质体时，发现某些活性成分与磷脂具有特殊的亲和力，它们可以结合形成复合物并表现出与母体药物显著不同的理化性质和生物特性。主要体现在脂溶性明显增强，吸收系数、熔点、光谱特征会发生明显的变化，活性一般比母体药物更强，延长药物的作用时间，降低药物的不良反应，改善药物的溶解性能，增强药物在胃肠道的吸收。

目前未见公开盐酸雷洛昔芬磷脂复合物的相关文献，盐酸雷洛昔芬能否形成磷脂复合物以及形成磷脂复合物后生物利用度能否提高难以预料。

同时，磷脂复合物也具有一定的缺点，例如：容易氧化分解，并且由于其粘度大，从而导致其流动性差、储存条件要求高、运输不便等。为了改善粘度大的特点，可以使用水溶性载体进行分散。但是不同的载体由于其理化性质不同，其与药物磷脂复合物分散后的溶解度也不同。

目前未见公开盐酸雷洛昔芬磷脂复合物固体分散体的相关文献。

发明内容

本发明的目的在于提供了一种盐酸雷洛昔芬磷脂复合物固体分散体及其制备方法，提高了药物的水溶性，进一步提高了药物的生物利用度。

本发明所述的盐酸雷洛昔芬磷脂复合物固体分散体是通过下述技术方案实现的：

本发明所述的盐酸雷洛昔芬磷脂复合物固体分散体包括盐酸雷洛昔芬、磷脂和固化载体，其中各组分的重量百分组成为：盐酸雷洛昔芬：8％～17％；磷脂：25％～50％；羟丙基-β-环糊精：33％～67％。

盐酸雷洛昔芬与磷脂的质量比＝1:0.77～1:4.6，优选为1:2～4.6；

盐酸雷洛昔芬与固化载体的质量比＝1:2～1:8，优选为1:6～8。

盐酸雷洛昔芬：磷脂：固化载体＝1:3:2～1:3:8，优选为1:3:6～1:3:8。

所述的磷脂选自：大豆磷脂、卵磷脂、合成磷脂中的一种或几种的组合，所述合成磷脂为二硬脂酰磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷脂酰甘油、二棕榈酰磷脂酰胆碱、二油酰磷脂酰胆碱和二棕榈酰磷脂酰乙醇胺中的一种或两种以上的组合。

所述的固化载体为羟丙基-β-环糊精；