[发明专利]美洲大蠊提取物的肠溶制剂及其制备方法

说明书

本发明公开了一种美洲大蠊提取物的肠溶制剂及其制备方法，所述肠溶制剂依次在人工胃液中2小时内的释放量不超过10％，在人工肠液中1小时内的释放量不超过10％，在人工结肠液中1小时内的释放量不低于90％；所述肠溶制剂包含含药包衣颗粒，所述含药包衣颗粒的外表面包被有肠溶包衣。本发明提供的肠溶制剂具有胃中几乎不释放、肠道环境能迅速释放，释放平稳、生物利用度高等优点，可以满足现有的临床用药需求，且制备工艺简便。

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，涉及一种以美洲大蠊提取物为活性成分的药物制剂，涉及一种美洲大蠊提取物的肠溶制剂及其制备方法。

背景技术

溃疡性结肠炎是一种不明原因(饮食、生活习惯等)引起的慢性非特异性肠道炎症性疾病，属于自身免疫性疾病。临床以持续或反复发作的腹泻、黏液脓血便伴腹痛、里急后重为主要表现。结肠镜下可见黏膜血管纹理模糊、紊乱或消失、充血、水肿、质脆、出血、脓性分泌物附着，亦常见黏膜粗糙，呈细颗粒状；病变明显处可见弥漫性、多发性糜烂或溃疡。

临床上治疗溃疡性结肠炎的药物主要有以下类别：生物制剂，如英夫利昔单抗、阿达木单抗等，但治疗费用高；免疫抑制剂，如巯嘌呤、硫唑嘌呤等，虽然费用低，但有明显的骨髓抑制毒性；糖皮质激素，如布地奈德、巯基可的松等，一般作为急性期治疗用药，易产生耐药性，副作用大；氨基水杨酸类药物，如美沙拉嗪、奥沙拉秦等，主要用于轻、中度患者治疗，以减轻炎症为主，需要长期用，且不能改善预后。由此可见，溃疡性结肠炎的临床需求远未被满足。

康复新液为美洲大蠊干燥虫体的提取物制成的溶液，能提高机体免疫功能，促进表皮细胞生长和肉芽组织增生，改善胃肠黏膜创面微循环，从而起到祛腐生肌、抑菌抗炎、消除水肿的作用。临床上康复新液内服用于淤血阻滞，胃痛出血，胃、十二指肠溃疡，外用用于金疮、外伤、溃疡、痰管、烧伤、烫伤、褥疮之创面的治疗。近年来大量临床研究表明，康复新液治疗溃疡性结肠炎有较好的疗效，尤其对溃疡创面修复及肠粘膜症状改善具有独特的治疗作用。

一项循证医学meta分析综述，为考察康复新液对比氨基水杨酸类药物治疗溃疡性结肠炎的有效性，共纳入9个RCT研究，806例患者。Meta分析结果显示，与氨基水杨酸类药物相比，康复新液可以显著提高治疗溃疡性结肠炎临床有效率[OR＝3.12，95％CI:2.11～4.60，P0.00001]，并且能显著改善腹痛症状，康复新液比氨基水杨酸类药物对溃疡性结肠炎有更好的疗效。(李辉标等.康复新液对比氨基水杨酸类药物治疗溃疡性结肠炎Meta分析[J].辽宁中医杂志,2018,45(07):1353-1356.)；另外一项循证医学meta分析综述，为系统评价口服美沙拉嗪颗粒联合康复新液灌肠治疗溃疡性结肠炎的疗效。共纳入11个RCT研究，889例患者，Meta分析结果显示，美沙拉嗪联合康复新液组的总有效率[RR＝1.16，95％CI:1.10～1.21，P0.00001]、治愈率以及肠黏膜改善率均高于美沙拉嗪组。结论：口服美沙拉嗪联合康复新液灌肠治疗溃疡性结肠炎的疗效明显优于美沙拉嗪。(牛斌斌等.美沙拉嗪颗粒联合康复新液治疗溃疡性结肠炎的Meta分析[J].中成药,2014,36(11):2275-2279.)

目前临床上康复新液可采用灌肠或口服方式给药治疗溃疡性结肠炎。由于康复新液中的主要活性成份如多肽、氨基酸、核苷酸等在胃肠道上部已被分解、吸收，口服给药很难在结肠病变部分达到有效药物浓度，临床疗效不佳。所以，临床上康复新液多灌肠治疗溃疡性结肠炎，但是患者需要治疗1-2个月，顺应性差，且药物作用部位主要位于结肠末端及直肠部位无法对全结肠及回肠末端进行治疗，患者不易接受。近年来，伴随着口服定位给药系统、肠溶制剂、渗透泵、凝胶剂等发展和改进，恰好为研究这类药物口服给药提供了一定参考。如口服肠溶片给药系统就比较适合某些有效成分容易受到胃中的酶、酸性环境影响的中药，将该类中药成分制成肠制剂后使其不在胃，而使药物到达肠道后蚀解释放出药物，发挥应有疗效。