[发明专利]一种手性苄醇的制备方法有效
申请号: | 201811624848.6 | 申请日: | 2018-12-28 |
公开(公告)号: | CN109574797B | 公开(公告)日: | 2021-09-17 |
发明(设计)人: | 王方道;王东;王猛;缪华兵;吴伟锋;苏奇峰 | 申请(专利权)人: | 上海彩迩文生化科技有限公司 |
主分类号: | C07C29/145 | 分类号: | C07C29/145;C07C33/46 |
代理公司: | 上海弼兴律师事务所 31283 | 代理人: | 薛琦;郭冉柠 |
地址: | 201202 上海市浦*** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 手性 制备 方法 | ||
1.一种(S)-2-氯-1-(2,4-二氯苯基)乙醇的制备方法,其包括如下步骤:在惰性气体气氛下,在水中,在β-环糊精、钌络合物、配体和氢源存在的条件下,将2,2’,4-三氯苯乙酮进行如下所示的还原反应;
其中,所述的钌络合物为过渡金属催化剂[Ru(p-cymene)Cl2]2;
所述的配体为(R,R,R)-CrDPEN,其结构式为
所述的氢源为甲酸钠、甲酸钠水合物和甲酸铵中的一种或多种。
2.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,其中,
所述的惰性气体为氮气;
和/或,所述的水在使用前进行脱气处理;
和/或,所述的甲酸钠水合物为甲酸钠一水合物和/或甲酸钠二水合物;
和/或,所述的2,2’,4-三氯苯乙酮与所述的水的质量体积比为1:1-1:10kg/L;
和/或,所述的钌络合物与所述的配体的质量比为1:1-1:10g/g;
和/或,所述的钌络合物与所述的2,2’,4-三氯苯乙酮的质量比为0.3:1000-10:1000g/g;
和/或,所述的β-环糊精与所述的2,2’,4-三氯苯乙酮的质量比为1:1-1:50g/g;
和/或,所述的氢源与所述的2,2’,4-三氯苯乙酮的质量比为10:1-1:2g/g。
3.如权利要求2所述的制备方法,其特征在于,其中,
所述的甲酸钠水合物为甲酸钠二水合物;
和/或,所述的2,2’,4-三氯苯乙酮与所述的水的质量体积比为1:2kg/L;
和/或,所述的钌络合物与所述的配体的质量比为6:10-7:10g/g;
和/或,所述的钌络合物与所述的2,2’,4-三氯苯乙酮的质量比为0.5:1000-2:1000g/g;
和/或,所述的β-环糊精与所述的2,2’,4-三氯苯乙酮的质量比为1:10g/g;
和/或,所述的氢源与所述的2,2’,4-三氯苯乙酮的质量比为4:5-1:1g/g。
4.如权利要求3所述的制备方法,其特征在于,其中,
所述的钌络合物与所述的配体的质量比为2:3g/g;
和/或,所述的钌络合物与所述的2,2’,4-三氯苯乙酮的质量比为0.7:1000g/g。
5.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,其中,
所述的还原反应的反应温度为40-45℃;
和/或,所述的还原反应的反应时间为10-50h。
6.如权利要求5所述的制备方法,其特征在于,其中,所述的还原反应的反应时间为10-12h。
7.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,其中,所述的制备方法包括下述步骤:在惰性气体气氛下,将所述的水、所述的β-环糊精、所述的钌络合物和所述的配体混合,重新置换体系中的惰性气体,再升温至35-40℃搅拌1h,后加入所述的2,2’,4-三氯苯乙酮和所述的氢源,再升温至40-45℃搅拌反应。
8.如权利要求7所述的制备方法,其特征在于,其中,所述的制备方法在所述的还原反应结束后,还包括下述后处理步骤:在所述的还原反应结束后,将反应液冷却到0-10℃,将析出的固体过滤,加入溶剂中加热到50-60℃,过滤固体后冷却析晶。
9.如权利要求8所述的制备方法,其特征在于,其中,所述的溶剂为石油醚、乙酸乙酯、二氯甲烷和甲基叔丁基醚中的一种或多种。
10.如权利要求8所述的制备方法,其特征在于,其中,所述的制备方法在所述的后处理步骤结束后,还包括下述纯化步骤:将后处理得到的产品用等重量的溶剂加热溶解,冷却到0-10℃,析晶,烘干;其中,所述的溶剂为非极性溶剂。
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