[发明专利]一种治疗痛风的压制药物片剂

说明书

本发明涉及医药技术领域，具体是一种治疗痛风的压制药物片剂，包含非布司他的制备颗粒，(1)80％以上非布司他制备颗粒的粒度分布≤710μm，和/或(2)片剂厚度与片剂重量的比例为0.005～0.05mm/mg。本发明的目的是提供一种具有良好溶出特性和崩解性的压制的药物片剂，其包含非布司他的制备颗粒。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体是一种治疗痛风的压制药物片剂，包含非布司他的制备颗粒。

背景技术

非布司他是由日本东京帝人制药公司(TeijinPharma)开发的口服抗高尿酸血症药物，为黄嘌呤氧化酶抑制剂，可抑制黄嘌呤转化为尿酸，减少血中尿酸浓度，从而达到治疗通风的目的，适用于痛风患者高尿酸血症的长期治疗。与常用药物别嘌醇相比，非布司他其降低尿酸的作用更强大、持久，具有更好的安全性。

化学名称：非布司他；

化学名：2-[3-氰基-4-(2-甲基丙氧基)苯基]-4-甲基噻唑-5-甲酸；

化学结构式：

分子式：C₁₆H₁₆N₂O₃S；分子量：316.38；

非布司他是一种白色结晶性粉末，无吸湿性，易溶于二甲基甲酰胺，可溶于二甲亚砜，略溶于乙醇，微溶于甲醇和乙腈，几乎不溶于水。非布司他的溶解度显示弱酸性(pKa＝3.3)，并具有pH依赖性，溶解度随pH值升高而增大。根据生物药剂学分类系统，非布司他属于BCSⅡ类。

在WO9965885A1的说明书中记载了非布司他热力学稳定的A型、C型和G型三种晶型，均有利于长期储存，其中在日本东京帝人制药公司在工业化大生产中使用的非布司他原料为晶型A型。本发明的非布司他的制备可以利用例如WO9209279A1和WO9965885A1说明书记载的方法来制造。

本发明对非布司他的溶出特性与崩解性的关系进行了重点关注，经过仔细研究发现非布司他片被各种辅料所包裹，其溶出速率就会受到影响，在体内特定的部位进行崩解和释放，对药品的疗效影响显而易见。

因此，针对以上现状，迫切需要开发一种治疗痛风的压制药物片剂，以克服当前实际应用中的不足。

发明内容

本发明的目的在于提供一种治疗痛风的压制药物片剂，其包含非布司他的制备颗粒，具有良好的溶出特性和崩解性，以解决上述背景技术中提出的问题。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

片剂应用广泛，大部分药物以片剂为主，主要原因是剂型简单、生产成本低、速度快，利于药物制剂的稳定性、包装和运输。对于患者而言，片剂使用方便、剂量准确、便于携带、易于识别。

本发明在研究中发现，使用相同粒径的非布司他原料，不同的制备参数，所制备的中间颗粒粒径分布不同，颗粒表征不同，所得片剂体外溶出曲线的差异性较为明显，经过体内生物等效性试验表明，这也是影响体内生物利用度的关键指标。

本发明通过控制非布司他制备中间颗粒的粒径分布，从而得到稳定的颗粒表征，提供具有良好体外行为和提高生物利用度的制备方法。

本发明采集非布司他制备中间颗粒的各种粉体学表征、溶出度溶出曲线和药代动力学参数等特征。发现如果满足以下条件中的至少一个，则所得片剂具有特别优势，处方的可行性或物理性质如吸湿性、流动性、松密度、堆密度等会惊人地得以改善。发明人还发现如果满足以下条件中的至少一个，则片剂的物理特征如溶出度、脆碎度、硬度等都会得到明显改善。条件为：

(1)80％以上非布司他制备颗粒的粒度分布≤710μm，和/或，